Нажмите "Enter", чтобы перейти к содержанию

Как зайти в хост: Страница не найдена — Windows 10

Содержание

Как открыть файл hosts? — пк-ГИД

Многие пользователи нередко слышат о файле hosts. Особенно часто это связано с вирусами или невозможностью открыть тот или иной сайт. Да, на самом деле, в этом файле прописаны сопоставления IP-адресов именам узлов. Всё, что в нём можно найти – это список, состоящий из IP-адреса и названия сайта, которое ему приписано. По умолчанию, в файле есть только одна запись – 127.0.0.1 localhost.

Эта запись говорит системе о том, что при обращении по адресу 127.0.0.1 она должна искать узел не в Интернете или локальной сети, а в системе, локально. Все остальные записи могут создаваться пользователем вручную или различными программами, в том числе и вирусами.

Чтобы открыть файл hosts, достаточно открыть Блокнот, в меню Файл выбрать пункт Открыть и пройти по пути C:\WINDOWS\system32\drivers\etc, поочерёдно заходя в папку, где установлена Windows, в ней папку system32

, затем drivers и etc.

Не забываем выбрать в выпадающем списке Тип файлов пункт Все файлы, так как файл hosts не имеет расширения и невидим для Блокнота, отображающего по умолчанию файлы типа txt.

Открыв файл hosts мы видим примерно такое содержание:

Как видим, здесь есть текст, в начале каждой строки помеченный знаком #. Этот текст вписан как комментарий. А единственная запись, используемая системой – это 127.0.0.1 localhost. Если в тексте кроме этой записи есть и другие, то нужно внимательно изучить их, ведь они могли быть внесены не только полезными программами, но и вирусами. Так, многие пользователи сталкиваются с проблемой открытия любимых сайтов, соцсетей (например вконтакте, одноклассники и др.). А вся причина в том, что названиям сайтов сопоставлены другие IP-адреса или адрес 127.0.0.1. Таким образом, при попытке открыть сайт в браузере, он или не открывается вообще, или перенаправляется на другой, возможно, вредоносный сайт:

127. 0.0.1 site1.ru
157.98.34.78 site2.ru

В примере первая запись направляет сайт site1.ru на внутренний адрес, и он просто не откроется, а вторая запись сопоставляет сайту site2.ru адрес 157.98.34.78, и вместо него будет открываться совсем другой веб-сайт.

Некоторые рекомендуют в таких случаях просто удалить файл hosts, но желательно всё-таки оставить его, и только стереть лишние записи в тексте, а затем сохранить его. Если установлен файловый менеджер Total Commander или любой другой аналог, то можно также пройти по папкам и открыть файл hosts нажатием клавиши F4. В этом случае, кстати, файл не обязательно будет открыт Блокнотом, а возможно другим текстовым редактором.

Напоследок отметим ещё одно условие: после редактирования файла hosts желательно перезагрузить компьютер, чтобы система работала с изменёнными данными.

Файл hosts в Windows: где находится, как изменить, зачем нужен, как должен выглядеть?

Пользователи компьютера редко стремятся разобраться в принципах работы различных функций операционной системы, которой они пользуются. Большинство знают, что для подключения к интернету через провод или Wi-Fi достаточно ввести логин/пароль и прописать в браузере свой запрос. При этом сам принцип работы интернета гораздо сложнее. Немаловажную роль в соединении компьютера с интернетом играет системный файл hosts в Windows, который часто подвергается нападкам вирусного программного обеспечения. В данном материале мы расскажем: как должен выглядеть файл hosts, где его найти в Windows, как изменить и какие задачи он выполняет.

Зачем нужен в Windows файл hosts?

В операционной системе Windows файл hosts можно назвать некой «Инструкцией для подключения к интернету». Его основная задача  — преобразовывать поступающую символьную информацию о запрашиваемом домене в необходимый IP-адрес. При подключении к определенному сайту в интернете, символьный запрос преобразуется в IP-адрес сервера, к которому идет подключение компьютера. Файл hosts отвечает за данное преобразование, и запрос со стороны компьютера к нему приоритетнее, чем запрос к DNS-серверам.

Изучив функции файла hosts, разработчики вирусов стремятся использовать его для своих целей. В частности, в данный файл можно прописать информацию о запрете подключения компьютера к определенному IP-адресу или сайту. Чаще всего злоумышленники блокируют через сайт hosts на компьютере доступ к популярным социальным сетям или к сайтам, на которых находится антивирусное программное обеспечение.

Также распространена модель обмана пользователя путем замены в файле hosts информации об IP-адресе, к которому должен подключаться браузер при вводе определенного доменного имени сайта. Подобным образом злоумышленники направляют пользователя компьютера на сайт, внешне похожий на запрашиваемый ресурс, – к примеру, популярную социальную сеть. Невнимательный пользователь вводит в появившемся окошке логин и пароль от своего аккаунта, которые отправляются к злоумышленнику.

Чтобы избавиться от проблем с нежелательной переадресацией на сайты злоумышленников, следует держать файл hosts в надлежащем состоянии и редактировать его при необходимости.

Где находится файл hosts в Windows 10, Windows 8?

Поскольку файл hosts является системным, и он устанавливается вместе с операционной системой Windows, искать его следует в соответствующей папке. Найти файл hosts на компьютере можно двумя способами.

Первый способ

Откройте на компьютере поиск, пропишите в качестве поискового запроса «documents: hosts» и начните искать необходимый файл. Данный способ поиска файла hosts имеет один существенный минус – трата большого количества времени. Если компьютер имеет объемные жесткие диски, забитые информацией, то поиск файла hosts может занять десятки минут, а то и более часа. Чтобы сократить время поиска файла, можно обозначить примерный диск (или папку) в котором он находится.

Второй способ

Второй способ значительно проще – достаточно зайти в папку, где находится файл hosts. В Windows расположение данного файла не меняется от версии к версии, и он располагается по адресу «C:\Windows\System32\drivers\etc». Если ваш системный диск не C (то есть диск, на котором установлена операционная система), то, соответственно, необходимо искать на нем, а не как показано в примере.

Как изменить файл hosts в Windows?

В операционной системе Windows изменить значения файла hosts можно только в том случае, если обращаться к нему от имени администратора. Многие вирусные программы делают это без проблем, тогда как пользователи часто забывают, что изменять системные файлы можно только после обращения к ним от имени администратора компьютера. Простая инструкция, как изменить файл hosts в Windows:

  1. Нажимаем на кнопку «Пуск», переходим во вкладку «Все приложения», листаем до пункта «Стандартные – Windows», раскрываем данный пункт и нажимаем правой кнопкой мыши на программу «Блокнот». Выбираем пункт «Запуск от имени администратора». Операционная система попросит подтвердить, что вы желаете запустить файл от имени администратора – нажимайте «Да».
  2. Далее в появившемся блокноте жмем «Файл» — «Открыть…» и переходим в папку, где расположен файл hosts. Выше мы отмечали, что данный файл, чаще всего, располагается по адресу: C:\Windows\System32\drivers\etc. Чтобы видеть файл через «Блокнот», не забудьте в правом нижнем углу выбрать пункт «Все файлы». После того, как файл hosts был найден – открываем его.

Теперь у вас есть возможность изменить файл hosts в Windows, поскольку он открыт через «Блокнот», запущенный с правами администратора. Распространенная ошибка среди пользователей, когда они открывают файл hosts без прав администратора, изменяют его, но информация в файле после сохранения остается прежней.

Как должен выглядеть файл hosts?

Если вирусное программное обеспечение изменило файл hosts, то следует сменить информацию в нем на стандартную, чтобы вновь иметь возможность подключаться ко всем сайтам в интернете. После того как вы запустили файл hosts от имени администратора, необходимо сверить информацию в нем с идеалом. Ниже вы можете посмотреть, как должен выглядеть файл hosts в неизмененном виде. Легче всего будет скопировать представленный код и полностью заменить тот, что имеется в вашем файле hosts.

Что должно быть в файле hosts:

# Copyright (c) 1993-2009 Microsoft Corp.
#
# This is a sample HOSTS file used by Microsoft TCP/IP for Windows.
#
# This file contains the mappings of IP addresses to host names. Each
# entry should be kept on an individual line. The IP address should
# be placed in the first column followed by the corresponding host name.
# The IP address and the host name should be separated by at least one
# space.
#
# Additionally, comments (such as these) may be inserted on individual
# lines or following the machine name denoted by a '#' symbol.
#
# For example:
#
# 102.54.94.97 rhino.acme.com # source server
# 38.25.63.10 x.acme.com # x client host
# localhost name resolution is handled within DNS itself.
# 127.0.0.1 localhost
# ::1 localhost

Внимание: Вирусное программное обеспечение становится все более развитым, и если, на первый взгляд, вам кажется, что файл hosts на компьютере полностью совпадает с тем, что представлен выше – это может быть не так. К примеру, иногда вирус меняет похожие английские буквы на русские или цифру 0 на букву O. Также распространенный способ махинации с файлом hosts – это добавление информации о запрете доступа к сайтам значительно ниже видимой пользователю области.

Отметим, что если после изменения файла hosts в него вновь были добавлены нежелательные строки, следует полностью проверить компьютер на наличие вирусов, которые могут заменять «родной» системный файл на свой собственный сразу после того, как пользователь внес коррективы.

Загрузка…

Как изменить файл hosts? — help.zone.eu

Иногда возникают ситуации, когда необходимо увидеть сайт на виртуальном сервере, не перенаправляя на него домен. Например, если вы переходите на виртуальный сервер Zone и хотите убедиться, что веб-сайт работает, прежде чем перенаправить домен, или вы разрабатываете новый веб-сайт на другом сервере.

Один из способов — изменить файл hosts на вашем компьютере.

Файл hosts позволяет вам указать точный IP-адрес сервера, с которого ваш локальный компьютер запрашивает информацию о конкретной веб-сайт.

Пример редактирования файла

Например, у вас есть веб-сайт example.com, который вы переносите на сервер Zone.

Чтобы убедиться, что веб-сайт работает, прежде чем перенаправлять DNS записи, вы должны указать IP-адрес нового веб-сервера и имя домена, который будет перемещен в файл hosts.

Внимание!

Вы можете найти IP-адрес виртуального сервера Zone в панели управления сервером в разделе «Webhosting«, «Обзор сервера»

Например:

38.25.63.10 example.com
38.25.63.10 www.example.com

После сохранения файла вам необходимо зайти в веб-браузер и обновить страницу. Теперь должен открыться веб-сайт с этим IP-адресом. Мы рекомендуем открыть веб-сайт в режиме инкогнито, чтобы кеш не мешал загрузке страницы.

Изменение влияет только на отображение веб-сайта на вашем локальном компьютере, но не в общедоступном Интернете!

Для удаления изменений, закомментируйте строки с помощью символа # перед строкой или полностью удалите добавленные строки!

Внимание!

Не забудьте удалить свои доменные имена из файла hosts. Это может сбить с толку в будущем, если, например, изменится IP-адрес виртуального сервера.

Где найти файл hosts?

Windows 10 и 8
  • Нажмите на клавиатуре клавишу Windows, чтобы открыть меню «Start», и введите в поиске «Notepad».
  • Щелкните правой кнопкой мыши на значок «Notepad» и выберите «Run as administrator«
  • Открыв Notepad выберите «File» -> «Open..» и скопируйте путь к файлу hosts на вашем компьютере, который по умолчанию: c:\Windows\System32\Drivers\etc\
    Внимание!

    Убедитесь, что отображаются все расширения файлов: All Files (*.*) !

 

Updated on 22. Янв 2021

Как изменить hosts в Windows10

Файл hosts – это небольшой текстовый файл, спрятанный глубоко в джунглях системных файлов вашей операционной системы. Несмотря на свою простоту, он играет важную роль (пусть даже не всегда) в «конвертации» доменных имен в IP-адреса. Доменное имя – это то, что вы вводите в поисковую строку. К примеру, wp-seven.ru. IP-адрес – это уже своего рода «физический адрес» сайта в Интернете в формате 111.111.111.111, соответствующий доменному имени. При поиске IP-адреса операционная система проверит файл hosts на наличие совпадений для перевода. Это своеобразная справочная книга для компьютера. Если адрес не определен в файле и не переводится на localhost (локальный компьютер), компьютер обратится к провайдеру и определит адрес службой DNS (служба доменных имен).

Практически в 99.999% случаев пользователю не нужен файл hosts, поэтому устройство ищет IP-адреса вводимых сайтов при помощи DNS через Интернет-провайдера. С помощью файла hosts вы можете блокировать работу определенных веб-сайтов или сервисов на своем устройстве. К примеру, блокировать работу рекламных серверов или сайтов, доступ к которым вы хотите ограничить для себя или других пользователей этого компьютера. Примечательно, что файл hosts присутствует не только в Windows 10, но и в Linux и macOS. Найти его не так уж и сложно, а отредактировать и того проще.

Зачем обычному пользователю знать о файле hosts? Дело в том, что многие нежелательные и вредоносные приложения могут прописывать свои значения в файле hosts для перенаправления пользователя на другие сайты. Пользователь вводит в строку браузера google.com, а попадает на сайт какого-нибудь онлайн-казино. В таких ситуациях надо первым делом бежать к файлу hosts и проверять, не прописалась ли там какая-нибудь зараза.

Что делает файл Hosts?

Первоначально целью файла hosts было то, что теперь делают DNS-серверы — сопоставлять дружественные доменные имена с недружественными IP-адресами.

Гораздо проще запомнить доменное имя, например YouTube.com, чем IP-адрес 172.217.1.238. Вместо того, чтобы вводить IP-адрес в адресную строку каждый раз, когда вы хотите посмотреть видео на YouTube, вы можете просто ввести доменное имя, и DNS-сервер, используемый вашим устройством, сопоставит имя с правильным адресом, чтобы вы могли получить доступ к веб-страница намного проще.

Файл hosts, так как он служит своего рода DNS-сервером, работает так же. Вы можете ввести IP-адрес, к которому должно быть разрешено доменное имя. Другими словами, вы можете приказать компьютеру загружать IP-адрес, отличный от DNS-сервера, что позволит вам сделать несколько интересных вещей.

Внесение изменений в hosts

Для того, чтобы вносить любые изменения в файл “hosts”, требуются открывать его с правами администратора системы.

  1. Запустите любой текстовый редактор от имени администратора (для этого щелкните по нему правой кнопкой мыши и выберите соответствующий пункт).

  2. Щелкните по меню «Файл» и выберите пункт «Открыть…».

  3. В поле с расширением файла нажмите на стрелку вниз, выберите вариант «Все файлы», после этого найдите требуемый файл “hosts” по пути, который указан выше и нажмите “Открыть”.

  4. Обратите внимание на открывшийся текстовый файл. Первоначальные настройки системы по умолчанию предполагают наличие в нем лишь строк, начинающихся со знака #. Этим знаком обозначены комментарии к строкам. То есть фактически изначально документ пуст и не содержит никакой значимой информации.

  5. Редактирование файла состоит в добавлении новой строки. Начинаться она должна с указания цифр IP-адреса, затем нужно поставить пробел и написать доменное имя сайта. В результате при обращении к указанному IP-адресу будет выполнена переадресация по прописанному адресу.
  6. Для того чтобы заблокировать на компьютере доступ к какому-либо сайту, прописываем IP-адрес “127.0.0.1”, далее жмем Пробел и пишем доменное имя сайта. Следует учитывать различные варианты написания адреса – с “www” в начале и без. Ниже приведен пример.

  7. После внесения всех необходимых изменений снова переходим в меню «Файл» и кликаем «Сохранить».
  8. Если вдруг изменения не сохранились, то, вероятно, вы открыли файл без прав администратора.

https://youtu.be/dzuRYAhVITM

Зачем редактировать файл хостов?

Одна из причин редактировать файл hosts — это если вы хотите супер базовый способ заблокировать загрузку веб-сайтов на ваш компьютер. Введите неверный или неправильный IP-адрес для сайта, который вы хотите заблокировать, и каждый раз, когда вы пытаетесь получить к нему доступ, файл hosts будет загружать выбранный вами IP-адрес. В зависимости от того, что вы выбрали, это может полностью заблокировать сайт.

Вы можете использовать ту же технику, чтобы заставить файл hosts блокировать вредоносные сайты. Есть даже списки записей файла хостов (например, этот), которые вы можете загрузить и импортировать в файл хостов, чтобы заблокировать сотни вредоносных сайтов или рекламы.

Другое использование файла hosts — ускорение просмотра веб-страниц. Если используемый вами DNS-сервер не работает или работает недостаточно быстро, ручной ввод IP-адресов и сопоставлений доменных имен в файле hosts позволяет компьютеру найти эти адреса практически мгновенно, а не полагаться на DNS-сервер.

Восстановление исходного файла host

Как мы уже ранее говорили, исходный файл “host” не содержит никакой значимой для системы информации и никак не влияет на ее работу. Иногда случается так, что после установки какого-то приложения в файл вносятся нежелательные изменения, или он и вовсе исчезает (как правило, это работа вирусных программ). В этом случае поможет восстановление оригинально файла host.

Для этого потребуется выполнить следующие шаги:

  1. В любом месте (например, на рабочем столе) создайте новый текстовый документ с именем “host”.

  2. Будет создан файл с расширением “txt”. Его нужно убрать. Для этого переходим в любую папку компьютера (можно воспользоваться Проводником, нажав клавиши Win+E) и во вкладке “Вид” включаем галочку “Расширения имен файлов”.

  3. Теперь можно переименовать файл, убрав из имени расширение (вместе с точкой). Система дополнительно спросит, точно ли мы хотим изменить расширение файла. Подтверждаем и переходим к следующему пункту.

  4. Копируем созданный в файл в папку, где должен располагаться файл “host” (папка Windows\System32\drivers\etc).

Открытие файла Hosts

Начнем с простого открытия файла hosts. Мы будем использовать Блокнот, который встроен в Windows 10 через Windows XP.

Где расположен файл hosts в Windows 10

В Windows 10 файл hosts хранится по адресу C:\Windows\system32\drivers\etc. Точно такой же путь используется и в предыдущих операционных системах семейства Windows. Внутри этой папки обычно расположено пять файлов без видимых расширений, а колонка «Тип файла» скромно обозначает hosts как «файл». На самом деле hosts – это обычный txt-документ без разрешения, который можно запросто отредактировать в Проводнике.

Обратите внимание: в папке etc может быть несколько файлов hosts. Вам надо открыть именно тот, что не содержит в себе расширений файлов после точки. Убедиться в этом можно путем включения отображения расширений файлов. В Проводнике щелкните на вкладку Вид и включите пункт Расширения имен файлов.

Как было сказано выше, файл hosts можно отредактировать как простой текстовый документ, но вам все же надо учитывать один момент, который влияет на конечный результат. Дело в том, что hosts – это системный файл, для работы с которым нужны права Администратора. Это значит, что вы должны сначала запустить Блокнот от имени Администратора и лишь затем редактировать файл hosts. Если вы этого не сделаете, система не сохранит ваши изменения.

  1. Нажмите на кнопку Пуск или нажмите на клавиатуре комбинацию клавиш Win + S. Эта комбинация запускает встроенный в Windows поиск. Введите туда Блокнот.
  2. В правой части поисковой выдачи выберите Запуск от имени Администратора.


    Если ваш профиль оснащен соответствующими правами, вы увидите окно контроля учетных записей с просьбой подтвердить запуск. Если в данный момент используется обычный профиль, придется ввести пароль Администратора. В таком случае вам может понадобиться сделать пользователя Администратором в Windows 10.

  3. Теперь надо открыть файл hosts. В блокноте нажмите Файл – Открыть и в новом окне перейдите по пути C:\Windows\system32\drivers\etc.

  4. Файл hosts не скрывается по умолчанию, поэтому вам не надо включать отображение скрытых файлов и папок. Несмотря на это, вы все же не увидите никаких файлов в папке etc. Дело в том, что Блокнот по умолчанию ищет файлы с разрешением .txt. Как вы уже знаете, у файла hosts нет расширения, а значит он игнорируется при стандартном поиске. Исправить это очень просто. В нижней части окна справа от строки Имя файла в выпадающем списке измените Текстовые документы на Все файлы. Вы сразу же увидите нужный вам файл. Изменять расширение не надо – просто откройте его.

Теперь можно изменить файл hosts.

Редактирование файла Hosts

В файле hosts есть несколько примеров, показывающих, как форматировать ваши записи. Сначала нужно указать IP-адрес, а затем имя домена, и оба должны быть разделены хотя бы одним пробелом (вкладка — хороший способ их форматировать).

Вот некоторые примеры:

127.0.0.1 www.google.com 13.249.79.104 www.bing.com

Как вы можете видеть на приведенном выше изображении и прочитать указания в файле hosts, символ # используется в качестве комментария, что означает, что все, что следует за ним, избегается. Вот почему две приведенные выше строки примера полезны в этом файле hosts; за ними не следует этот символ.

Если вы хотите заблокировать веб-сайты с помощью файла hosts, такие как YouTube, Amazon, Google, Reddit.com и т.д., Вы можете ввести ложный IP-адрес, например 0.0.0.0.

Примечание. Когда вы вводите URL-адрес сайта, который хотите связать с конкретным IP-адресом, обязательно исключите начальную часть и введите только субдомен, например, www или любой другой, который вы добавляете.

Для чего изменяют файл хостс

Файл hosts изменяют для того, чтобы заблокировать доступ к определенному ресурсу в интернете, или для того, чтобы перенаправить пользователя на другой сайт.

Обычно, первоначально вредоносный код выполняется после запуска скачанной из интернета программы. В этот момент, автоматически вносятся изменения в свойства ярлыка браузера, и довольно часто добавляются дополнительные строки в файл hosts.

Для блокирования какого-либо сайта (например, сайт ВКонтакте) вносятся строки подобного вида:

127.0.0.1 vk.com

Для некоторых сайтов может быть внесено два варианта имени сайта с «www», или без этой аббревиатуры.

Вы сами можете заблокировать нежелательные сайты на своем компьютере, добавив в файл хост подобную запись:

127.0.0.1 название_сайта

В этой записи IP-адрес (127.0.0.1) — это адрес в сети вашего компьютера. Далее идет название сайта, который вам необходимо заблокировать (например, pikabu.ru).

В итоге, после ввода имени сайта, вы увидит пустую страницу со своего компьютера, хотя в адресной строке браузера будет написано название данной веб-страницы. Этот сайт будет заблокирован на вашем компьютере.

При использовании перенаправления, после ввода названия нужного сайта, в браузере пользователя будет открыт совсем другой сайт, обычно, это веб-страница с рекламой, или поддельная страница популярного ресурса.

Для перенаправления на другой сайт, в файл хост добавляются записи такого вида:

157.15.215.69 название_сайта

Вначале идет набор цифр – IP адрес (я написал здесь случайные цифры для примера), а далее, после пробела, латинскими буквами будет написано название сайта, например, vk.com или ok.ru.

Схема работы этого метода примерно такая: нехорошие люди специально создают фейковый (поддельный) сайт, с выделенным IP адресом (иначе этот метод не будет работать). Далее на компьютер пользователя попадает инфицированное приложение, после запуска которого, в файле hosts производятся изменения.

В результате, когда пользователь набирает в адресной строке браузера название популярного сайта, то его вместо нужного сайта, перебрасывают совсем на другой сайт. Это может быть фейковая страница социальной сети, которая предназначена для кражи личных данных пользователя, или сайт с навязчивой рекламой. Очень часто, с такого подставного сайта, идут редиректы (перенаправления) на множество других специально созданных страниц с рекламой.

Сохранение файла Hosts

Вот как мы сохраним файл hosts, чтобы убедиться, что он работает независимо от того, какую операционную систему вы используете, какой текстовый редактор вы выбрали или как настроены ваши настройки Windows:

Советы и рекомендации

Если вы не можете внести свои правки в хостс, и никакие способы не помогают, проверьте, не активен ли атрибут «Только чтение»,— откройте свойства файла и во вкладке «Общие», снизу будут перечислены атрибуты, снимите галочку «Только чтение», если она проставлена.

Иногда вирусы могут блокировать все пути обновления hosts, и единственно что остаётся — заменить его новосозданным «своим» файлом. Чтобы это сделать, нужно либо иметь заведомо исправную резервную копию файла, либо создать его новым. Т. к. hosts по сути, это текстовый документ, создайте новый текстовый документ с именем hosts и без расширения txt. Затем переместите с заменой оригинального файла по пути, где хранится повреждённый хостс.

В интернете можно найти готовые списки блокировки рекламных, вредоносных, порнографических и проч. нежелательных сайтов, которые достаточно скопировать в hosts и вы будете защищены от вредного контента. Попробуйте ввести в поисковике запрос «stevenblack hosts», ссылка на GitHub приведёт вас к репозиторию энтузиастов, наполняющих чёрный список сайтов для хостса.

Вирусы могут не только переделывать hosts, но и подменять его реальное местоположение, для этого они вносят правки в реестр, чтобы убедиться, что вы имеете дело с настоящим файлом hosts, запустите regedit (с помощью командной строки или Поиска), затем нажмите Ctrl+F, откроется окно поиска по реестру, уберите о, и о, затем в поле поиска введите DataBasePath и нажмите «Ввод». Проверьте, правильный ли путь прописан в найденном параметре.

Ещё одна хитрость, на которую идут вредоносы — пустые строки, они оставляют в hosts множество пустых строк, невнимательный пользователь не обратит внимание на истинный объём документа, и не увидит, например, по косвенным признакам (размер ползунка) обман.

0

Восстановление изначального host в среде Windows 10

Оригинальный текстовый документ hosts, что было отмечено, в функциональном отношении является абсолютно чистым и никоим образом не влияет на работу компьютера. Если после установки какой-либо программы этот документ подвергся изменению, и не знаете, как все вернуть назад или файла вообще нет по указанному адресу, а в вышеупомянутой ветке реестра место его расположения не изменилось, проделайте следующие операции.

1. Посредством контекстного меню в любой папке, будь это Рабочий стол или сам каталог etc, создайте текстовый документ и переименуйте его в hosts без расширения.

Возможно, для этого придется активировать опцию отображения файловых расширений в параметрах проводника в Панели управления. Во вкладке «Вид» ставим флажок возле соответствующей опции.

Во время переименования соглашаемся с тем, что в следующий раз файл может открыться неправильно.

2. Если папкой создания текстового документа была не etc, копируем его в этот каталог, размещенный по адресу Windows\System32\drivers.

Как изменить или исправить файл hosts с помощью сторонних бесплатных программ

Многие сторонние программы для исправления проблем работы сети, настройки Windows или удаления вредоносных программ содержат также и возможности изменения или исправления файла hosts. Приведу два примера.В бесплатной программе DISM++ для настройки функций Windows 10 со многими дополнительными функциями в разделе «Дополнительно» присутствует пункт «Редактор hosts».

Всё, что он делает — запускает всё тот же блокнот, но уже с правами администратора и открытым нужным файлом. Пользователю остается лишь внести изменения и сохранить файл. Подробнее о программе и где её скачать в статье Настройка и оптимизация Windows 10 в Dism++.

Учитывая то, что нежелательные изменения файла hosts обычно появляются в результате работы вредоносных программ, логично, что средства для их удаления могут содержать и функции исправления этого файла. Есть такая опция и в популярном бесплатном сканере AdwCleaner.

Достаточно зайти в настройки программы, включить пункт «Сбросить файл hosts», после чего на главной вкладке AdwCleaner выполнить сканирование и очистку. В процессе также будет исправлен и hosts. Подробно об этой и других таких программах в обзоре Лучшие средства удаления вредоносных программ.

Где находится файл hosts в Windows 7?

Hosts — это небольшой текстовый файл, внутри которого находится база доменных имен. Он используется при трансляции доменных имен в сетевые адреса узлов. Содержимое «хостса» должен контролировать администратор ПК, то есть вы.

В каких случаях вам может редактирование файла hosts? У каждого из вас наверняка есть страничка в социальной сети «ВКонтакте» или «Одноклассники». Иногда при входе на страницу появляется окошко, так называемая «Валидация аккаунта», с помощью которой необходимо подтвердить, что вы вполне реальная личность, а не очередной бот. Чуть ниже предлагается ввести свой номер телефона. Выглядит эта форма примерно таким образом:

В данном случае неважно, о какой социальной сети идет речь. Вы должны понять главное — это действия мошенников, направленные на то, что бы заработать на вас немного денег. Если вы впишите свой номер телефона, то спустя минуту к вам на телефон придет сообщение с кодом, который необходимо ввести в появившееся поле. После этого действия с вашего лицевого счета будет списана крупная сумма денег или же денежные средства будут списываться постепенно — это так называемая подписка.

Как такое возможно? Стоит сказать «спасибо» файлу «хостс». Когда вы блуждаете по сети, на ваш компьютер может попасть вирус или троян, который автоматически перезаписывает hosts, внося в него нужные корректировки. С помощью этих корректировок вы, набирая в адресной строке адрес vk.com, попадаете не на «ВКонтакте», а на специально созданный мошенниками сайт, который своим дизайном в точности повторяет социальную сеть, только вместо вашей страницы высвечивается «Валидация аккаунта».

Проверить это очень легко — откройте hosts и посмотрите, если ли в нем непонятные IP-адреса. В 99% случаев они находятся в файле.

Как отредактировать hosts?

Есть два пути. Если вы не хотите редактировать этот файл самостоятельно, а хотите привести его в первоначальный вид, то можете скачать бесплатную утилиту Dr.Web Cureit, которая во время сканирования системы автоматически исправляет «хостс» на дефолтные настройки.

Если хотите исправить его самостоятельно, то зайдите в папку C:\windows\system32\drivers\etc\. Hosts имеет скрытые атрибуты, поэтому необходимо сделать скрытые файлы видимыми («Панель управления» — «Параметры папок» — «Показывать скрытые файлы, папки и диски»). Теперь наведите курсор мыши на файл, нажмите на левую кнопку и через меню выберите пункт «Запуск от имени администратора». Отредактируйте файл и сохраните его. Кстати, по умолчанию он выглядит таким образом (все, что находится ниже записи localhost, можно удалять):

Другой вариант — без показа скрытых папок. Для этого создайте блокнот на рабочем столе. Откройте его, выберите «Файл» — «Открыть» и пропишите путь C:\windows\system32\drivers\etc\hosts. Правда, в этом случае вы сможете только просмотреть файл, но не отредактировать его.

Работа по SSH на виртуальном хостинге – Помощь

В этой статье мы расскажем про SSH: что это такое, как подключиться к серверу по SSH, как создать папку и архив, а также как по SSH изменить права на файлы и папки.

SSH – это протокол передачи данных, позволяющий производить безопасное и защищённое управление операционной системой и данными.

Подключение по SSH возможно на всех тарифных планах виртуального хостинга, кроме тарифа «Host-Lite». Если у вас заказан тарифный план «Host-Lite», повысьте тариф, и у вас появится возможность соединения по SSH Как повысить тарифный план хостинга.

Как подключиться к Windows-серверу по SSH

Если у вас заказан Windows хостинг или Windows VPS, то подключение по SSH невозможно. Управление услугой хостинга происходит через панель управления, а к Windows VPS можно подключиться с помощью RDP.

В зависимости от операционной системы, установленной на вашем домашнем компьютере (не путайте с ОС хостинга), для SSH подключения к серверу Linux-хостинга возможны следующие варианты:

  • если на вашем компьютере установлена ОС Windows, то подключение происходит через Putty,
  • для ОС Linux и macOS на компьютере доступно подключение к SSH через терминал.

Для подключения по SSH в ОС Windows мы рекомендуем использовать SSH-клиент PuTTy. Скачать клиент можно на официальном сайте (англоязычная версия).

Подключение по SSH Windows:

  1. 1.

    Запустите программу PuTTY.

  2. 2.

    На странице с основными настройками сеанса PuTTY, в поле «Host Name» введите IP-адрес сервера.

    IP-адрес сервера указан в информационном письме, отправленном на контактный e-mail после заказа хостинга. Также данная информация продублирована в Личном кабинете. Авторизуйтесь на сайте REG.RU и кликните по нужной услуге хостинга. IP-сервера указан на вкладке «Доступы»:

    Если вы уже делегировали домен на сервер, вместо IP-адреса можно указать домен. Также в качестве хоста можно использовать технологический домен.

  3. 3.

    При первом подключении к серверу появится окно «Предупреждение безопасности PuTTY». Нажмите Да:

  4. 4.

    В открывшемся окне PuTTY введите ваш логин услуги хостинга вида «u1234567». Нажмите Enter. Затем введите ваш пароль от услуги хостинга и нажмите Enter. В целях безопасности вводимый пароль не отображается на экране в виде символов. Набирая пароль, вы не увидите на экране ни самого пароля, ни звёздочек.

    Чтобы вставить скопированный логин и пароль в окно PuTTy, нажмите Shift + Insert.

    Логин и пароль услуги хостинга указаны в информационном письме, отправленном на контактный e-mail после заказа хостинга. Также данная информация продублирована в Личном кабинете. Авторизуйтесь на сайте REG.RU и кликните по нужной услуге хостинга. Логин и пароль указаны на вкладке «Доступы»:

    Важно: если вы несколько раз подряд ввели неправильный пароль и сервер заблокировал соединение по SSH (если PuTTY не подключается по SSH), обратитесь в техническую поддержку или подождите 2 часа. По истечении этого времени блокировка снимается автоматически.

Готово, как только вы подключитесь по SSH, вы окажетесь в домашнем каталоге вашего хостинга. Консольные команды Linux представлены по ссылке. Обратите внимание: многие из этих команд выполнить на виртуальном хостинге не получится (установка и удаление пакетов, монтирование файловых систем и др.), так как у вас нет root-доступа.

Для ОС Linux доступ по SSH осуществляется через терминал, который уже предустановлен в самой системе.

  1. 1.

    Запустите терминал:

    • в Unity (Ubuntu): «Главное меню» — в поисковой строке введите слово «Терминал». Либо просто нажмите комбинацию клавиш: Ctrl+Alt+T,
    • в Xfce (Xubuntu): «Главное меню» — «Приложения» — «Система» — «Терминал»,
    • в KDE (Kubuntu): «Главное меню» — «Приложения» — «Система» — «Терминал».
  2. 2.

    Введите команду:

    ssh [email protected]

    Где:

  3. 3.

    Нажмите Enter, введите пароль услуги хостинга.

Готово, вы успешно завершили SSH-подключение через терминал.

  1. 1.

    Запустите терминал. Для этого нажмите Cmd + Пробел, введите в поисковой строке Терминал и нажмите Enter.

  2. 2.

    Введите команду:

    ssh логин@123.123.123.123

    Где:

    Нажмите Enter.

  3. 3.

    Если подключение к устройству происходит впервые, то появится предупреждение о том, что ключ сервера не кешируется в реестре. Введите Yes и нажмите Enter:

  4. 4.

    Введите пароль учетной записи.

    Обратите внимание, в целях безопасности пароль, который вы вводите, не отображается на экране ни в виде самого пароля, ни в виде звёздочек:

Готово, вы подключились к виртуальному серверу по SSH. Чтобы сбросить подключение, введите команду exit или закройте терминал.

На Hosting Linux подключение по SSH возможно только под основным логином хостинга (вида u1234567). Создать дополнительного пользователя SSH нельзя.

Чтобы отключить SSH-доступ на хостинге, напишите заявку в службу поддержки. В заявке сообщите ваш логин хостинга (вида u1234567), для которого необходимо отключить доступ по SSH.

Создание архива tar.gz

Подключитесь к серверу по SSH и выполните команду:

tar -czvf name.tar.gz path/folder-name/
  • Данная команда создаст архив папки path/folder-name/. Название архива — name.tar.gz,
  • все файлы будут сжаты при помощи gzip,
  • в процессе создания архива будет показан процесс архивации. Если данная информация вам не нужна, уберите ключ «v» из команды.

Разархивация происходит при помощи команды:

Создание архива zip

Подключитесь к серверу по SSH и выполните команду:

zip -r имя-архива.zip /путь-к-папке

# пример
zip -r log.zip /var/log

В результате команды из примера будет создан архив папки /var/log со всем её содержимым. Имя созданного архива: log.zip. Разархивировать можно будет при помощи команды:

unzip имя-архива.zip

Как создать или удалить папку по SSH

Чтобы создать папку, подключитесь к серверу по SSH и используйте команду:

Где new_folder_name — имя создаваемой папки.

После подключения по SSH удалить папку можно с помощью команды:

Где folder_name — имя удаляемой папки. Ключ —r делает рекурсивное удаление, то есть удаляет папку со всеми вложенными в неё папками и файлами.

Чтобы настроить права доступа к отдельному файлу:

  1. 1. Подключитесь по SSH.
  2. 2.

    Выполните команду:

    chmod 755 /var/www/file_name

    Где /var/www/file_name — полный путь до вашего файла (/полный-путь-до-корневой-папки-сайта/сам-файл).

Готово, права на файлы/папки будут изменены.

Чтобы рекурсивно настроить доступ ко всем папкам и файлам на вашем сайте:

  1. 1. Подключитесь по SSH.
  2. 2.

    Выполните команды:

    find /dir_name -type d -exec chmod 755 {} \
    find /dir_name -type f -exec chmod 644 {} \

    Где dir_name — полный путь до корневой папки сайта (Как узнать корневую папку сайта?).

    Первая команда изменит права для всех директорий внутри указанной на 755. Вторая — для файлов внутри указанной директории на 644.

Готово, права на файлы/папки будут изменены.

В качестве альтернативного способа вы можете использовать команду, чтобы сначала задать права всем файлам:

А затем назначить права 755 только на папки:

find /dir_name -type d -exec chmod 755 {} \

Где dir_name — полный путь до корневой папки сайта (Как узнать корневую папку сайта?).

Как запустить Midnight Commander

Midnight Commander — это файловый менеджер.

Чтобы его запустить:

Как использовать кириллицу в терминале Linux

Если у вас ОС Linux, то при подключении к серверу по SSH вы можете использовать в терминале не только латиницу, но и кириллицу.

Если вы хотите использовать кириллицу в течение одного сеанса SSH, то после подключения введите в терминале команду:

export LC_ALL="ru_RU.UTF8"

Если вы хотите использовать кириллицу постоянно, то нужно внести изменения файл в .bashrc. Для этого после подключения по SSH:

  1. 1.

    Откройте файл .bashrc с помощью текстового редактора vim или nano:

    nano .bashrc #с помощью редактора nano
    vim .bashrc #с помощью редактора vim
  2. 2.

    Добавьте в него строку:

    export LC_ALL="ru_RU.UTF8"

Готово, теперь при любом подключении к SSH можно будет автоматически использовать кириллицу.

Внимание

Если вы выполнили все шаги инструкции, но не получили желаемого результата, напишите заявку в службу поддержки. Наши специалисты оперативно вам помогут!

Была ли эта статья полезной?

Да Нет

Пользователи, считающие этот материал полезным: 6 из 6

Файл Hosts на macOS: как редактировать, где находится

Расскажу как редактировать файл Hosts macOS и зачем он вообще нужен. Как с его помощью блокировать сайты и менять сопоставление IP-адресов. Как восстановить оригинальную версию для отмены внесённых изменений и очистить кэш ДНС через Терминал.

Система доменных имён DNS

Когда вы вводите доменное имя (адрес) сайта, который хотите посетить в адресную строку браузера, незаметно происходит много событий скрытых от глаз.

Каждый сайт, каждая служба, почти каждое устройство, подключённое к интернету, имеет уникальный числовой IP-адрес, который его идентифицирует.

Существует система доменных имён (DNS), которая преобразует эти IP-адреса в более узнаваемые и запоминающиеся для людей имена. Например, название сайта macnoob.ru выглядит гораздо приятнее IP 5.101.115.179.

Когда вы впервые вводите адрес сайта, Mac проверяет связь с DNS-сервером (это происходит автоматически через интернет-провайдера), чтобы узнать TCP/IP адрес сервера, к которому вы пытаетесь подключиться.

При этом Mac создаёт скрытый файл кеша, чтобы запомнить это сопоставление на случай, если вы заново решите посетить тот же сайт.

Система доменных имён и связанный с ней кеш позволяют компьютеру на macOS узнать, как открыть нужный сайт в интернете.

Но есть ещё файл, который может быть очень полезным. Он называется Hosts, и его можно использовать для принудительного переопределения информации DNS.

Редактирование файла Host

Существует несколько причин изменить файл Hosts вместо того, чтобы просто позволить DNS делать своё дело:

  • Тестирование сайта на сервере, прежде чем его смогут увидеть другие пользователи интернета.
  • Для блокировки или обхода программ-шпионов обнуляя их IP-адреса. Для этого достаточно указать IP 0.0.0.0, а затем имя домена, который вы хотите заблокировать.
  • Устранение последствия работы вирусов-вымогателей, которые блокируют выход в интернет.

Самый популярный способ работы с файлом Host — использовать стандартное приложение Терминал, которое находится в папке «Утилиты» каждого Mac.

Также можно открыть Терминал используя поиск Spotlight или через Launchpad.

Чтобы открыть файл Hosts запустите Терминал и в окне приложения введите команду открытия текстового редактора Nano:

sudo nano /etc/hosts

После ввода команды нажмите клавишу «Ввод», введите свой пароль администратора и снова нажмите «Ввод».

Процесс ввода пароля администратора визуально никак не отображается — это нормально. Просто введите пароль на клавиатуре, нажмите «Ввод» и всё сработает.

Теперь вы находитесь в текстовом редакторе Nano и должны увидеть что-то похожее на это:

Мышь и трекпад здесь не работают, можно использовать только клавиатуру Mac.

Прежде чем изменить Hosts на Mac, сделайте копию файла из /private/etc/hosts. Это может понадобиться, если у вас там прописаны дополнительные сопоставления. В моём случае это IP 10.221.55.3 для виртуальной машины с Windows 10.

Чтобы сопоставить новое устройство или домен с нужным IP-адресом, переместите курсор с помощью клавиш со стрелками на любую строчку после строк, закомментированных символами #.

Например, если вы сопоставляете IP-адрес с доменом, введите IP, нажмите пробел и введите имя домена.

И наоборот, если вы хотите заблокировать какой-либо сайт, используйте 127.0.0.1 для его сопоставления с локальным компьютером.

Например, чтобы заблокировать посещение сайта macnoob.ru на Mac, нужно сделать так:

После внесения изменений нажмите сочетание клавиш Control+O, чтобы применить их.

После этого нажмите Control+X и «Ввод» для выхода из редактора.

Чтобы увидеть изменения, осталось очистить кеш ДНС. Для этого введите команду:

sudo killall -HUP mDNSResponder

Это очистит кеш DNS на Mac и операционная система увидит внесённые изменения в файле Hosts.

В нашем случае, при попытке открыть сайт macnoob.ru, которому мы сопоставили локальный IP 127.0.0.1, увидим в браузере такое сообщение:

Важно не забыть, что вы редактировали Hosts, потому как позже может потребоваться отменить внесённые изменения.

Альтернативным способом редактирования файла Hosts на Mac служит текстовый редактор TextEdit. Скопируйте файл из /private/etc/hosts и внесите изменения. После чего замените им оригинал (редактировать оригинал не получится).

Как восстановить файл Hosts на Mac

Когда потребуется отменить изменения и восстановить нормальную работу ДНС на Mac, просто замените текущую версию на ранее созданную копию или вставьте в него значения по умолчанию.

Для этого откройте Finder и введите в поиске «Hosts»:

Либо пройдите к его расположению на диске в папке /private/etc/hosts.

Скопируйте его (в оригинал внести изменения нельзя) и откройте в текстовом редакторе TextEdit. Теперь удалите всё содержимое и вставьте значение по умолчанию:

##
# Host Database
#
# localhost is used to configure the loopback interface
# when the system is booting. Do not change this entry.
##
127.0.0.1 localhost
255.255.255.255 broadcasthost
::1 localhost

Нажмите «Сохранить», закройте файл и замените им оригинал в папке /private/etc/hosts.

Когда macOS спросит, хотите ли вы заменить файл, подтвердите своё решение, введите пароль администратора и перезагрузите Mac.

На этом всё, если появились вопросы — задавайте их в комментариях, постараемся помочь.

Подписывайтесь на наш Telegram, VK, Twitter, Instagram.

Как вирус попадает на хост?

Прочитать и описать:

SARS-CoV-2 Tracker — Следите за единственной вирусной частицей

Представьте, что у вас есть крошечная камера, такая как GoPro, прикрепленная к поверхности одиночной частицы SARS-CoV-2, коронавируса, вызывающего COVID-19. Эта частица, также называемая вирионом, находится на меньшей стороне частиц SARS-CoV-2 и имеет диаметр всего 70 нанометров (нанометр в миллион раз меньше миллиметра!).

  • На периферии смотрового окна, захваченного камерой, можно увидеть поверхность вирусной частицы.Опишите, что находится на поверхности?

История продолжается …

Вирион сейчас находится в воздухе в легких одноклассника наших друзей Таш, Рэя и Джун. Этот подросток еще не знает, что инфицирован, поскольку до этого момента у него не было симптомов, поэтому он не носит маску, когда едет в школьном автобусе в конце долгого учебного дня. Он начинает ощущать щекотание в легких и внезапное желание чихнуть. Теперь наш вирион находится в капле диаметром около 5 микрон (микрон в 1000 раз меньше миллиметра!), Которая содержит еще 100 частиц, которые выглядят почти идентичными той, за которой мы следим, но различаются по размеру.

«Ааааа ааааа аааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааа!» Студент чихает. На скорости 100 миль в час капля выбрасывается из легких, поднимается по трахее, проходит через рот и попадает в воздух автобуса, в нескольких рядах от которого сидит Таш.

В течение нескольких минут Таш вдыхает и УВУШНУТ, капля попадает в нос Таша и уносится по трахее в его легкие. Оказавшись там, капля раскрывается, и вирион попадает в полость легких. После того, как он плавает в течение нескольких минут, он натыкается на клетку эпителия легкого.

  • В легких, как упоминалось выше, есть эпителиальные клетки, но также и в других органах, таких как кожа, пищеварительный тракт и т.д. нашли бы эпителиальные клетки?

После первоначального удара частица вируса немного подпрыгивает, но сразу же, кажется, фиксируется на месте.

  • Нарисуйте картину того, что происходит при распознавании клетки-хозяина.Укажите названия белков, которые взаимодействуют с вирусом и клеткой-хозяином.

Процесс физического проникновения вируса в клетки до конца не ясен. Структурные биологи и вирусологи работают над выяснением точного механизма, но пока они знают, что этот процесс включает слияние вирусной оболочки с мембраной клетки-хозяина (слияние — это процесс, при котором две мембраны соединяются, образуя одну непрерывную мембрану). Это позволяет вирусу «заразить» клетку-хозяин.

  • Когда вирус «заражает» клетку-хозяин, какое вирусное содержимое необходимо для проникновения в клетку-хозяина?

Как действует инфекция, проникая в организм человека — Национальные академии

Микроорганизмы, способные вызывать заболевание, или патогены , обычно проникают в наш организм через глаза, рот, нос или мочеполовые отверстия, а также через раны или укусы, которые нарушают кожный барьер. Организмы могут распространяться или передаваться несколькими путями.

Капли, распространяемые при чихании, кашле или простом разговоре, могут передавать болезнь, если они попадают на слизистые оболочки глаза, рта или носа другого человека.

Контакт: Некоторые заболевания передаются через прямой контакт с инфицированной кожей, слизистыми оболочками или жидкостями организма. Заболевания, передаваемые таким путем, включают герпес (вирус простого герпеса 1 типа) и заболевания, передающиеся половым путем, такие как СПИД. Патогены также могут распространяться путем непрямого контакта, когда инфицированный человек касается поверхности, такой как дверная ручка, столешница или ручка крана, оставляя после себя микробы, которые затем передаются другому человеку, который касается этой поверхности, а затем касается своего глаза (глаз). , рот или нос.Капли, распространяемые при чихании, кашле или простом разговоре, могут передавать инфекцию, если один человек контактирует со слизистой оболочкой глаза (ов), рта или носа другого человека. Грипп распространяется воздушно-капельным путем, но чаще всего при непрямом контакте с поверхностями.

Обычные транспортные средства: Загрязненные продукты питания, вода, кровь или другие транспортные средства могут распространять патогены. Таким образом попадают в пищеварительную систему такие микроорганизмы, как E. coli и Salmonella .

Передача через воздух: Патогены также могут распространяться, когда остатки испарившихся капель или частицы пыли, содержащие микроорганизмы, находятся во взвешенном состоянии в воздухе в течение длительных периодов времени. Заболевания, передаваемые воздушно-капельным путем, включают туберкулез, корь, хантавирусный легочный синдром и болезнь легионеров.

2. Понимание цепочки заражения

Распространение инфекции в сообществе описывается как «цепочка», несколько взаимосвязанных шагов, которые описывают, как перемещается патоген.Инфекционный контроль и отслеживание контактов призваны разорвать цепочку и предотвратить распространение болезнетворных микроорганизмов.

К новым инфекционным заболеваниям относятся те, заболеваемость которыми у людей увеличилась за последние два десятилетия или которые могут вырасти в ближайшем будущем. Эти болезни, которые могут быстро распространяться через национальные границы и сообщества, могут поставить под сомнение способность систем общественного здравоохранения предотвращать и контролировать распространение болезни, особенно в странах и регионах с ограниченными ресурсами.

Распространение инфекции можно описать как цепочку из шести звеньев:

  1. Инфекционный агент (возбудитель)
  2. Резервуар (нормальное местонахождение возбудителя)
  3. Портал выхода из резервуара
  4. Способ передачи
  5. Портал входа в хост
  6. Уязвимый хост

Меры по контролю за инфекциями предназначены для разрыва связей и, таким образом, предотвращения распространения патогена.

Инфекционные агенты

Инфекционные агенты (патогены) включают не только бактерии, но также вирусы, грибы и паразиты.Вирулентность этих патогенов зависит от их количества, активности, способности проникать в организм и выживать в нем, а также от восприимчивости хозяина. Например, вирус оспы особенно опасен и поражает почти всех людей, подвергшихся его воздействию. Напротив, туберкулезная палочка поражает лишь небольшое количество людей, обычно людей с ослабленной иммунной функцией или тех, кто недоедает и живет в тесноте.

Вирусы — внутриклеточные паразиты; то есть они могут воспроизводиться только внутри живой клетки.Некоторые вирусы, такие как ВИЧ и гепатиты B и C, обладают способностью проникать в организм и выживать в нем в течение многих лет, прежде чем проявятся симптомы заболевания. Другие вирусы, такие как грипп и COVID-19, быстро сообщают о своем присутствии с помощью характерных симптомов.

Резервуар

Резервуар — это любой человек, животное, членистоногое, растение, почва или вещество (или их комбинация), в которых инфекционный агент обычно живет и размножается. Инфекционный агент зависит от резервуара для выживания, где он может воспроизводиться таким образом, что он может передаваться восприимчивому хозяину.

В резервуарах Animate есть люди, насекомые, птицы и другие животные. Неодушевленные резервуары включают почву, воду, пищу, фекалии, жидкость для внутривенного введения и оборудование.

Портал выхода

Портал выхода — это средство, с помощью которого патоген выходит из резервуара. Для резервуара человека портал выхода может включать кровь, респираторные выделения и все, что выходит из желудочно-кишечного тракта или мочевыводящих путей.

После того, как патоген покинул резервуар, ему необходим способ передачи, чтобы передать себя хозяину.Это достигается за счет входа в хост через приемный портал входа. Передача может происходить при прямом контакте, непрямом контакте или по воздуху.

Передача респираторных инфекций, таких как COVID-19, в основном происходит через частицы жидкости, содержащей вирус (например, капли и аэрозоли), которые образуются в дыхательных путях инфицированного человека и выводятся изо рта и носа во время дыхания, разговора, пения. , кашель и чихание. Конкурирующие эффекты инерции, гравитации и испарения определяют судьбу этих капель.Крупные капли оседают быстрее, чем испаряются, и загрязняют окружающие поверхности. Капельки меньшего размера испаряются быстрее, чем оседают, образуя ядра капель, которые могут оставаться в воздухе в течение нескольких часов (становясь аэрозольными) и могут переноситься на большие расстояния. (Mittal et al., 2020, 10 июля).

Передача COVID-19 от человека к человеку происходит главным образом тремя путями: (1) крупные частицы, которые выбрасываются с достаточной скоростью, чтобы напрямую воздействовать на рот, нос или конъюнктиву реципиента; (2) физический контакт с каплями, осевшими на поверхности, и последующий перенос на слизистую дыхательных путей реципиента; и (3) вдыхание ядер аэрозольных капель, доставленных потоками окружающего воздуха.Первые два пути, связанные с крупными каплями, называются «капельным» и «контактным» путями передачи, тогда как третий упоминается как «воздушно-капельная» передача (Mittal et al., 2020, 10 июля).

На этой фотографии запечатлен процесс чихания, на которой виден шлейф капель слюны, которые выбрасываются в виде большого конуса из открытого рта этого человека, тем самым наглядно демонстрируя причину, по которой при кашле или чихании вы закрываете рот. чтобы защитить других от заражения микробами.Источник: Джеймс Гатани, CDC PHIL, 2009.

Передача воздушно-капельным путем (аэрозоль)

Скудные данные, описывающие динамику передачи SARS-CoV-2, привели к изменению рекомендаций ВОЗ, CDC и других органов общественного здравоохранения. Фактические данные свидетельствуют о том, что другие возникающие коронавирусные заболевания (например, SARS и MERS) обладают потенциалом передачи воздушно-капельным путем в дополнение к более прямым контактам и воздушно-капельным путем (Santarpia и др., 2020, 29 июля).

Аэрозоли — это мелкие частицы (≤5 мкм), которые могут быстро испаряться в воздухе, оставляя после себя ядер капель , которые достаточно малы и достаточно легки, чтобы оставаться взвешенными в воздухе в течение нескольких часов (Klompas et al., 2020). Передача через воздух может произойти, когда остатки испарившихся капель инфицированного человека остаются в воздухе достаточно долго для передачи в дыхательные пути восприимчивого хозяина.

Появляется все больше свидетельств того, что коронавирус COVID-19 может передаваться от человека к человеку по воздуху, особенно в плохо вентилируемых закрытых помещениях. Это означает, что инфекционный агент может оставаться заразным, когда он находится в воздухе на больших расстояниях и во времени (ВОЗ, 2020 г., 9 июня).

Известно, что передача SARS-CoV-2 воздушным путем происходит во время медицинских процедур с образованием аэрозолей.Научное сообщество активно обсуждает и оценивает, может ли SARS-CoV-2 также распространяться через аэрозоли при отсутствии процедур образования аэрозолей, особенно в помещениях с плохой вентиляцией (ВОЗ, 2020, 9 июня).

Сравнение воздушно-капельной передачи (аэрозольной) передачи с воздушно-капельным является важным вопросом, потому что, если COVID-19 легко передается воздушно-капельным путем, то дистанцирования, лицевых масок и щитов может быть недостаточно для защиты кого-либо от воздействия вируса.

Исследователи продемонстрировали, что при разговоре и кашле образуется смесь капель и аэрозолей различных размеров, что эти выделения могут перемещаться вместе на расстояние до 27 футов , что SARS-CoV-2 может оставаться в подвешенном состоянии. в воздухе и жизнеспособна в течение нескольких часов, что РНК SARS-CoV-2 может быть извлечена из проб воздуха в больницах, а плохая вентиляция продлевает время, в течение которого аэрозоли остаются в воздухе (Klompas et al., 2020).

Во время первоначальной изоляции тринадцати человек с круизного лайнера Diamond Princess, заболевших COVID-19, в Медицинском центре Университета Небраски исследователи собрали образцы воздуха и поверхности для изучения распространения вирусов от отдельных людей.Они обнаружили вирусное заражение во всех образцах, что подтверждает необходимость использования мер предосторожности по воздушной изоляции при уходе за пациентами с COVID-19 (Santarpia и др., 2020, 29 июля).

Ожидается наличие заражения на личных вещах, особенно на тех предметах, которые обычно используются изолированными лицами, например сотовые телефоны и пульты дистанционного управления, а также на медицинском оборудовании, которое находится в почти постоянном контакте с пациентом. Наблюдение за репликацией вируса в культуре клеток для некоторых образцов подтверждает потенциально инфекционную природу выделенного вируса (Santarpia, et al., 2020, 29 июля).

Исследователи отметили изменчивость степени загрязнения окружающей среды от комнаты к комнате и изо дня в день. Пациенты с более острой болезнью или уровнем ухода могут быть связаны с повышенным уровнем загрязнения окружающей среды. Однако отсутствовала прочная связь между загрязнением окружающей среды и температурой тела, что подтверждает тот факт, что выделение вирусной РНК не обязательно связано с клиническими признаками болезни (Santarpia, et al., 2020, 29 июля).

Пациенты с более острой болезнью, как правило, менее подвижны, а распределение положительных образцов свидетельствует о сильном влиянии воздушного потока. Личные предметы и предметы с высокой степенью прикосновения не всегда были положительными, однако вирусная РНК была обнаружена в 100% образцов с пола под кроватью и во всех, кроме одного подоконника (которые не использовались пациентом) (Santarpia, et al., 2020 , 29 июля).

Данные исследования UNMC указали на значительное загрязнение окружающей среды в палатах, где содержались пациенты, инфицированные SARS-CoV-2, и за которыми ухаживали, независимо от степени симптомов или остроты заболевания.Загрязнение присутствовало во всех типах проб: пробы воздуха большого и малого объема, а также пробы с поверхности, включая личные вещи, поверхности комнат и туалеты. Образцы туалетов пациентов, которые дали положительный результат на вирусную РНК, согласуются с другими сообщениями о выделении вирусов с калом (Santarpia и др., 2020, 29 июля).

Перенос ядер капель на большие расстояния в основном обусловлен потоками окружающего воздуха, а внутри помещений, таких как дома, офисы, торговые центры, самолеты и общественный транспорт, представляют особую проблему для передачи заболеваний.Хорошо известна важность вентиляции для контроля передачи инфекций воздушно-капельным путем. Внутренние помещения могут иметь чрезвычайно сложные потоки из-за систем вентиляции и других факторов, которые на них влияют (Mittal et al., 2020, 10 июля).

Диаграмма, показывающая передачу по воздуху

Средства контроля технического уровня для снижения экологических рисков передачи по воздуху. Источник: Environmental International Volume 142. CC BY-NC-ND 4.0.

Косвенный контакт

Косвенный контакт включает как транспортный, так и переносимый переносчиками контакт.Автомобиль — это неодушевленный посредник, посредник между порталом выхода из резервуара и порталом входа в хост. Неодушевленные предметы, такие как посуда для приготовления пищи или еды, носовые платки и салфетки, грязное белье, дверные ручки и ручки, а также хирургические инструменты и перевязочные материалы, являются распространенными носителями инфекции. Кровь, сыворотка, плазма, вода, еда и молоко также служат транспортными средствами. Например, пищевые продукты могут быть заражены кишечной палочкой , если лица, работающие с пищевыми продуктами, не применяют соответствующие методы мытья рук после посещения туалета.Если пищу съест восприимчивый хозяин, например маленький ребенок или человек с ВИЧ / СПИДом, возникшая в результате инфекция может быть опасной для жизни.

Контакт с вектором передается живым посредником, животным, насекомым или паразитом, который переносит патоген от резервуара к хозяину. Передача происходит, когда переносчик вводит слюнную жидкость, кусая хозяина, или откладывает фекалии или яйца в разрыве кожи. Комары — переносчики малярии и вируса Западного Нила.Грызуны могут быть переносчиками хантавируса.

Входной портал

Инфекционные агенты попадают в организм через различные входные порты , включая слизистые оболочки, поврежденную кожу, дыхательные, желудочно-кишечные и мочеполовые пути. Патогены часто попадают в организм хозяина тем же путем, по которому они вышли из резервуара, например, патогены, переносимые по воздуху при чихании одного человека, могут попасть через нос другого человека.

Восприимчивый хозяин

Последним звеном в цепи заражения является восприимчивый хозяин , кто-то из группы риска заражения.Заражение не происходит автоматически, когда возбудитель попадает в организм человека, чья иммунная система функционирует нормально. Однако, когда вирулентный патоген проникает в человека с ослабленным иммунитетом, обычно следует инфекция.

Приводит ли воздействие патогена к инфекции, зависит от нескольких факторов, связанных с человеком, подвергшимся воздействию (хозяин), патогеном (агентом) и окружающей средой. Факторы хозяина, которые влияют на результат воздействия, включают наличие или отсутствие естественных барьеров, функциональное состояние иммунной системы, а также наличие или отсутствие инвазивного устройства.

Как распространяется COVID-19

С самого начала эпидемии COVID-19 было известно, что вирус распространяется воздушно-капельным путем (инфекционный агент). В телебрифинге CDC 14 февраля Мессонье из CDC сказал: «Основываясь на том, что сейчас известно о COVID-19, мы считаем, что этот вирус распространяется в основном от человека (резервуар) к человеку среди близких контактов (определяется как около шести футов) через респираторные капли. вырабатывается, когда инфицированный человек кашляет или чихает ». Это похоже на распространение гриппа и других респираторных патогенов.Эти капли могут попасть в рот или в нос людей (восприимчивый хозяин), которые находятся поблизости, или, возможно, попасть в легкие (входной портал).

Первоначально не было известно, что бессимптомные люди могут действовать как резервуар для вируса, тем самым заражая других. Те, у кого действительно развиваются симптомы, по-видимому, «выделяют значительное количество вируса в ротоглоточный отсек» за 48 часов до появления симптомов. «Это помогает объяснить, насколько быстро этот вирус продолжает распространяться по стране, потому что у нас есть бессимптомные передатчики, и у нас есть люди, передающие за 48 часов до появления симптомов», — сказал директор CDC Роберт Редфилд.

В научном отчете Всемирной организации здравоохранения от 9 июля 2020 г., озаглавленном « Передача SARS-CoV-2: последствия для мер по профилактике инфекций », указывается, что инфекционные частицы размером намного меньше капель могут переноситься по воздуху и оставаться в воздухе в течение длительного времени. периоды времени. Эти так называемые аэрозольные частицы, по-видимому, способны заразить людей, которые их вдыхают. ВОЗ сообщает, что вспышки, связанные с деятельностью в переполненных, закрытых помещениях, «предполагают возможность передачи аэрозоля в сочетании с передачей капель» во время таких мероприятий, как хоровая практика, питание в ресторанах и занятия в тренажерных залах.

Жизнеспособность поверхностей

Загрязнение сухих поверхностей может служить путем передачи коронавирусов. Некоторые исследования показали, что коронавирусы могут выжить на металлах, стекле, пластике и волокнах до 9 дней. COVID-19 может жить в воздухе и на поверхности от нескольких часов до нескольких дней. 2019-nCoV жизнеспособен до 72 часов на пластике, 48 часов на нержавеющей стали и 24 часа на картоне. Медные поверхности, как правило, убивают вирус примерно за 4 часа (van Doremalen et al., 2020).

Дальнейшие исследования показали, что вирус может сохраняться в виде капель до 3 часов после того, как его закашлят в воздух. Кроме того, правительства во всем мире помещают в карантин банкноты, поскольку пандемия коронавируса обращает внимание на способность «реальных» денег распространять микробы. Соединенные Штаты, Южная Корея и Китай принимают меры на фоне опасений, что болезнь может распространяться с помощью бумажных денег и монет (van Doremalen et al., 2020).

Проникновение коронавируса SARS в клетки-хозяева через новый клатрин- и кавеол-независимый эндоцитарный путь

Спайковый белок, индуцированный транслокацией рецептора SARS-CoV ACE2 с плазматической мембраны в цитоплазматические компартменты

Для изучения проникновения SARS- CoV в клетки, сначала были созданы клеточные линии, которые стабильно экспрессировали ACE2, слитый либо с Myc tag, либо с GFP.Экспрессия ACE2 в клеточных линиях 293E-ACE2-Myc была подтверждена вестерн-блоттингом (дополнительная информация, фиг. S1), в то время как экспрессия рецептора ACE2 в клеточных линиях 293E-ACE2-GFP была непосредственно визуализирована по флуоресценции. Рисунок 1A показывает, что ACE2-GFP локализуется в основном на поверхности клетки, что позволяет предположить, что экспрессия и локализация ACE2 в этой клеточной линии аналогична таковой в клетках Vero E6. Клеточная линия 293E-ACE2-GFP позволяла прямое отслеживание движения рецептора под флуоресцентным микроскопом.В соответствии с предыдущим отчетом, который показал, что экспрессия ACE2 в некоторых непермиссивных клетках делает их пермиссивными для инфекции 15 , обе эти стабильные клеточные линии могут быть инфицированы спайк-несущими псевдовирусами (дополнительная информация, рисунок S1).

Рисунок 1

Рецептор SARS-CoV ACE2 перемещается из плазматической мембраны в цитоплазматические компартменты после обработки спайковым белком. (A) В клетках HEK293E-ACE2-GFP ACE2 преимущественно располагается на поверхности клетки. (B) Когда клетки HEK293E-ACE2-GFP обрабатывали белком S1190-Fc (в течение 3 часов при 37 ° C), ACE2-GFP интернализовался с поверхности клетки. (C) Когда клетки HEK293E-ACE2-GFP обрабатывали только белком Fc (в течение 3 часов при 37 ° C), транслокации рецептора SARS-CoV ACE2 не наблюдалось. (D) Спайковый белок колокализуется с ACE2-GFP в цитоплазматических везикулах после 3 ч инкубации при 37 ° C. Белок Spike-Fc исследовали с помощью козьего античеловеческого IgG Alexa-568. (E) Рециклинг рецептора ACE2 наблюдали после 14-часовой инкубации с spike-Fc при 37 ° C; Через 14 часов в клетках было видно несколько зеленых пузырьков. (F) Клетки HEK293E-ACE2-GFP обрабатывали NH 4 Cl перед их инкубированием с белком S1190-Fc. ACE2 был захвачен цитоплазматическими пузырьками даже через 14 часов. Масштабная линейка: 20 мкм.

Сначала мы проверили, может ли один спайковый белок проникать в клетки, используя клеточную линию 293E-ACE2-GFP, поскольку считалось, что спайковый белок опосредует проникновение вируса. Очищенный рекомбинантный белок-шип, слитый с Fc-фрагментом человеческого IgG (S1190-Fc), добавляли к клеткам 293E-ACE2-GFP. После инкубации при 37 ° C в течение 3 часов в перинуклеарной области наблюдалось несколько GFP-содержащих везикул (рис. 1B), тогда как везикулы не наблюдались в контрольных клетках, обработанных только белком Fc (рис. 1C), что позволяет предположить, что спайк белок специфически индуцировал транслокацию ACE2-GFP с поверхности клетки внутрь клетки.Статистический анализ процента клеток, в которых накапливались везикулы, показал, что существует значительная разница между эффектами этих обработок на проникновение вируса (дополнительная информация, рисунок S2). Анализ двойного окрашивания на спайковый белок и ACE2-GFP показал совместную локализацию этих двух белков (рис. 1D), что предполагает, что спайковый белок был связан с ACE2 в везикулах и что спайковый белок был поглощен клеткой, скорее всего, за счет эндоцитоза. Тот факт, что спайковый белок индуцировал транслокацию ACE2 с поверхности клетки во внутриклеточные компартменты, согласуется с нашими предыдущими выводами о том, что поверхностная экспрессия ACE2 в клетках Vero E6 снижалась после инкубации со спайковым белком при 37 ° C в течение 3 часов 16 .

После дополнительной инкубации при 37 ° C везикулы, содержащие рецептор, больше не были видны внутри клеток, а вместо этого наблюдались зеленые сигналы, сгруппированные около поверхности клетки, что свидетельствует о рециклировании рецепторов (рис. 1E). Этот процесс может быть заблокирован лизосомотропными агентами, которые, как сообщается, действуют за счет повышения pH кислотных компартментов, тем самым ингибируя диссоциацию лиганда от рецептора и улавливая рецептор в эндосоме 17 .Мы обнаружили, что после обработки хлоридом аммония, бафиломицином A1 или хлорохином вирусный рецептор был захвачен перинуклеарными вакуолями даже после 14-часовой инкубации, периода, который позволил бы рецептору вернуться на поверхность клетки в нормальных условиях ( Рисунок 1F и неопубликованные данные). Эти результаты отражают нормальное движение мембранного потока; то есть грузы сначала интернализуются осажденной мембраной, которая сливается с ранней эндосомой, а затем с поздней эндосомой, где грузы отделяются от рецепторов.Рецепторы обычно возвращаются обратно на клеточную мембрану, а грузы нацелены на лизосомы.

Псевдовирусы, несущие спайковые белки SARS-CoV, проникают в клетки посредством эндоцитоза

Из-за высокой контагиозности SARS-CoV мы использовали псевдовирусы, несущие спайковый белок, для изучения пути проникновения вируса. Псевдовирусы часто используются для имитации проникновения реальных вирусов, таких как вирус гепатита С 18, 19 , вирус Эбола и вирус Марбург 20 , в клетки-хозяева. Эта стратегия — мощный инструмент для изучения ранних этапов жизненного цикла вируса.Поэтому мы использовали ретровирусные псевдовирусы, несущие спайковый белок SARS-CoV, для заражения экспрессирующих ACE2-GFP клеток HEK293E. После 3-часовой инкубации при 37 ° C в клетках были обнаружены везикулы, содержащие GFP (рис. 2A), в то время как внутриклеточные везикулы были немногочисленными, когда те же клеточные линии обрабатывались контрольным псевдовирусом, несущим белок VSV-G на поверхности. (Рисунок 2B). Двойное мечение белка шипа и ACE2 также показало совместную локализацию (рис. 2C), что указывает на то, что псевдовирус может содержаться в везикулах.После дополнительных 10 ч инкубации было обнаружено несколько пузырьков (рис. 2D) для обеих обработок. Этот результат был аналогичен результату, наблюдаемому после лечения только спайковым белком. Более того, после обработки хлоридом аммония, бафиломицином A1 или хлорохином GFP-содержащие везикулы были обнаружены даже после 12-часовой инкубации (рис. 2E и неопубликованные данные), что позволяет предположить, что эти реагенты ингибируют рециклинг рецепторов. Эти результаты были почти идентичны результатам, полученным после лечения спайк-белком, которые показали, что SARS-CoV может проникать в клетки посредством эндоцитоза.Хотя псевдовирус может экспрессировать GFP, зеленые везикулы, наблюдаемые в этих клетках в этот момент времени, являются результатом клеточного ACE2-GFP, а не вирусно экспрессируемого GFP, поскольку экспрессия вирусного гена GFP не наблюдалась через 12 часов после заражения. Это предположение было подтверждено на клетках HEK293E, экспрессирующих ACE2-Myc, в которых не наблюдали экспрессии GFP через 12 часов после инфицирования псевдовирусом (дополнительная информация, рисунок S3).

Рисунок 2

Псевдовирусы, несущие шипы SARS-CoV, могут проникать в клетки посредством эндоцитоза. (A) Когда клетки HEK293E-ACE2-GFP обрабатывали спайк-несущим псевдовирусом в течение 3 часов, наблюдалась транслокация рецептора ACE2. (B) Когда клетки HEK293E-ACE2-GFP обрабатывали псевдовирусом spike minus (псевдовирус VSV-G) в течение 3 часов, транслокации рецептора ACE2 не наблюдалось. (C) Совместная локализация спайкового белка SARS-CoV и ACE2-GFP в цитоплазматических везикулах (через 3 часа после обработки спайк-несущим псевдовирусом). Спайковый белок исследовали первичным антителом, а затем детектировали с помощью козьего антимышиного вторичного антитела Alexa-568. (D) Через двенадцать часов после обработки псевдовирусом, несущим спайки, клетки HEK293E-ACE2-GFP показали небольшое количество цитоплазматических везикул. (E) После обработки хлорохином цитоплазматические везикулы были обнаружены даже через 12 часов после заражения псевдовирусом, несущим спайк. (F) NH 4 Обработка Cl, хлорохина и бафиломицина A1 подавляет экспрессию вирусного GFP. Клетки Vero E6 ложно обрабатывали или предварительно обрабатывали 50 мМ NH 4 Cl, 100 мкМ хлорохина или 80 нМ бафиломицина A1 в течение 1 ч до заражения псевдовирусом.Через 48 ч клетки лизировали и измеряли GFP, как описано в разделе «Материалы и методы». Двойные звездочки указывают на достоверное отличие от контроля ( P <0,01, t -тест). Планки погрешностей представляют собой стандартное отклонение трех независимых экспериментов. (G I) Alexa 594 трансферрин (G) и EEA1 (H) , локализованные в клетках Vero E6 после 1-часовой инкубации при 37 ° C. EEA1 был обнаружен с помощью его специфического антитела, а затем вторичного антитела Alexa 488. (J L) Клетки Vero E6 были инфицированы спайк-несущим псевдовирусом в течение 1 часа перед тем, как они были зафиксированы и иммуномечены первичными антителами, специфичными к спайковому белку SARS-CoV (J) и раннему эндосомному маркеру EEA1 . (К) . Было обнаружено, что эти два белка колокализуются. Белок Spike был обнаружен вторичным антителом Alexa 568, а EEA1 был обнаружен вторичным антителом Alexa 488.

Обычно считается, что эндоцитарный путь зависит от pH.Следовательно, если SARS-CoV может проникать в клетки посредством эндоцитоза, лизосомотропные агенты должны подавлять вирусную инфекцию. Сообщается, что клетки Vero E6 обладают естественной разрешающей способностью для SARS-CoV. Мы инфицировали клетки Vero E6 спайк-несущим псевдовирусом в присутствии или в отсутствие лизосомотропных агентов. Поскольку псевдовирус экспрессирует GFP, инфицированные клетки можно отличить от неинфицированных по экспрессии вирусного GFP. На фигуре 2F показано, что псевдовирусная инфекция клеток Vero E6 приводит к вирусной экспрессии GFP, в то время как лизосомотропные агенты ингибируют экспрессию GFP.Этот результат предполагает, что успешное проникновение вируса зависит от pH.

Чтобы обеспечить дополнительное подтверждение того, что SARS-CoV проникает в клетки-хозяева через эндоцитарные пути, было выполнено двойное иммунофлуоресцентное мечение антителами, специфичными для белка шипа SARS-CoV и маркерного белка ранней эндосомы, раннего эндосомного антигена 1 (EEA1) с последующей конфокальной микроскопией анализ. Через 1 час заражения наблюдался точечный рисунок, характеризующийся сильной совместной локализацией белка-шипа и EEA1, что подтверждает, что SARS-CoV был нацелен на ранние эндосомы (рис. 2J-L).Меченный Alexa трансферрин использовали в качестве положительного контроля (рис. 2G-I), так как эндоцитоз трансферрина был хорошо охарактеризован. Было показано, что после связывания трансферрина с его рецептором комплекс интернализуется в покрытых оболочкой везикулах с последующим слиянием с эндосомами 21, 22, 23 .

Таким образом, несущий спайк псевдовирус, как спайковый белок, может вызывать транслокацию рецептора ACE2 pH-зависимым образом, и псевдовирус инфицирует клетки Vero E6 pH-зависимым образом.Кроме того, псевдовирус нацелен на раннюю эндосому после того, как попадает в клетку. Взятые вместе, эти результаты показывают, что несущий шипы псевдовирус может проникать в клетки посредством эндоцитоза.

SARS-CoV может проникать в клетки в отсутствие клатрин-опосредованного эндоцитоза

После определения того, что SARS-CoV может проникать в клетки посредством эндоцитоза, мы попытались идентифицировать специфический путь эндоцитоза, используемый этим вирусом. Эндоцитарные пути, используемые вирусами животных для проникновения в клетки-хозяева, включают макропиноцитоз, клатрин-зависимый путь и кавеолозависимый путь, а также пути, которые не так хорошо изучены, такие как клатрин- и кавеол-независимые пути.Клатрин-зависимый путь является наиболее распространенным из этих путей. Поскольку лекарства могут вызывать плейотропные эффекты, мы использовали несколько дополнительных подходов для определения роли клатрин-опосредованного эндоцитоза в проникновении SARS-CoV в клетки 4 .

Хлорпромазин (CPZ), препарат, обычно используемый для подавления клатрин-опосредованного эндоцитоза, вызывает сборку решеток клатрина на эндосомальных мембранах и предотвращает сборку покрытых ямок на поверхности клетки 24 .Эффект CPZ на клатрин-опосредованный эндоцитоз был сначала протестирован с трансферрином, меченным Alexa 594 (Alexa 594 Tf), с использованием клеток Vero E6. В клетках, подвергнутых ложной обработке, трансферрин, по-видимому, скапливался в перинуклеарной области, в то время как в клетках, обработанных CPZ, захват трансферрина блокировался, и трансферрин оставался на поверхности клетки (рис. 3A и 3B). Этот результат подтверждает эффективность CPZ. Затем мы проверили влияние CPZ на проникновение спайк-псевдовируса с использованием двух различных методов: конфокальной микроскопии и спектрофлуориметрического измерения.После того как клетки Vero E6 обрабатывали CPZ и инкубировали с псевдовирусами, несущими спайки, в течение 1 ч, способность псевдовируса, несущего спайки, проникать в клетки Vero E6, исследовали с помощью конфокальной микроскопии. На рис. 3C и 3D показано, что несущий шип псевдовирус может проникать в клетки Vero E6, несмотря на лечение CPZ. Чтобы количественно оценить влияние CPZ на проникновение вируса, клетки Vero E6 обрабатывали указанными количествами CPZ и затем инфицировали псевдовирусами, несущими шипы. Относительную инфекционность вирусов определяли путем измерения уровня экспрессии GFP через 60 часов после заражения с помощью спектрофлуориметра.Наши результаты продемонстрировали, что CPZ существенно не ингибировал проникновение вируса (рис. 3E).

Рисунок 3

Влияние лечения CPZ и нокдауна siRNA клатрина на проникновение SARS-CoV. Клетки Vero E6 обрабатывали имитацией ( A и C ) или предварительно обрабатывали CPZ (10 мкМ) (B и D) , а затем инкубировали с трансферрином Alexa 594 (A и B) или спайк-несущий псевдовирус ( C и D ) в течение 1 ч при 37 ° C.Белок-шип был обнаружен с помощью антитела против шипа, а затем вторичного антитела Alexa 488. (E) Клетки Vero E6 обрабатывали указанным количеством хлорпромазина (CPZ) перед их инкубированием с псевдовирусом, несущим GFP-спайки. Инфекционность вируса измеряли с помощью спектрофлуориметра через 60 часов после заражения (см. Подробности в разделе «Материалы и методы»). Это лечение не препятствовало проникновению вируса. (F) Клетки HEK293, сконструированные для экспрессии ACE2-Myc, обрабатывали siRNA, специфичной для клатрина HC.Вестерн-блоттинг показал, что миРНК заметно снижала уровень клатрина HC. Затем клетки обрабатывали псевдовирусами, несущими шипы GFP, и инфекционность измеряли с помощью спектрофлуориметра через 48 часов после заражения. Обработка миРНК не подавляла проникновение вируса. Планки погрешностей представляют собой стандартное отклонение трех независимых экспериментов.

Затем мы использовали более специфический подход siRNA для дальнейшего изучения роли клатрин-опосредованного эндоцитоза в проникновении SARS-CoV. Клетки HEK293E-ACE2-Myc были использованы из-за их высокой эффективности трансфекции.Клетки трансфицировали миРНК, специфичной для тяжелой цепи клатрина (НС) или контрольной миРНК. Через 72 часа после трансфекции действие миРНК анализировали с помощью вестерн-блоттинга, и клетки инфицировали псевдовирусами. Еще через 48 ч клетки лизировали и количественно определяли экспрессию вирусного GFP с помощью спектрофлуориметра. Хотя экспрессия клатрина HC была подавлена ​​в клетках, трансфицированных специфической миРНК, по сравнению с клетками, трансфицированными контрольной миРНК, инфекционность вируса не была существенно затронута (фиг. 3F).

Мы также использовали доминантно-отрицательный вариант Eps15 для изучения роли клатрин-опосредованного эндоцитоза в проникновении SARS-CoV. Eps15 играет важную роль в клатрин-опосредованном эндоцитозе, а экспрессия доминантно-отрицательной конструкции Eps15 GFP-EΔ95 / 295, как сообщается, ингибирует клатрин-опосредованный эндоцитоз, в то время как конструкция GFP-D3Δ2 может использоваться в качестве контроля 25, 26 . Чтобы подтвердить нарушение клатрин-зависимого пути эндоцитоза, трансфицированные клетки инкубировали с трансферрином Alexa-594.Как и ожидалось, конструкция EΔ95 / 295, но не конструкция D3Δ2, успешно ингибировала захват трансферрина (фиг. 4A-F). Однако мы обнаружили, что SARS-CoV способен проникать в клетки, экспрессирующие GFP-EΔ95 / 295 так же эффективно, как и в клетки, экспрессирующие GFP-D3Δ2 (рис. 4G-L), демонстрируя, что экспрессия доминантно-отрицательного варианта Eps15 не блокирует SARS. -CoV запись. Все эти результаты показывают, что SARS-CoV способен проникать в клетки, в которых отсутствует функциональный клатрин-зависимый путь эндоцитоза.

Рисунок 4 Проникновение

SARS-CoV в клетки, экспрессирующие доминантно-отрицательный мутант Eps15.Клетки Vero E6 трансфицировали GFP-меченной конструкцией Eps15 D3Δ2 (A C и G I) или EΔ95 / 295 (D F и J L). , через 48 часов клетки инкубировали с трансферрином Alexa 594 (A F) или инфицировали шиповидным псевдовирусом (G L) в течение 1 часа при 37 ° C. Экспрессию белков Eps15 контролировали по флуоресценции GFP. Псевдовирус, несущий шипы, выявляли с помощью антител против шипов с последующей инкубацией с антителами против Alexa-568.

SARS-CoV проникает в клетки независимо от кавеол-опосредованного эндоцитоза

Кавеолозависимый эндоцитоз представляет собой недавно охарактеризованный путь эндоцитоза. Кавеолы ​​представляют собой небольшие инвагинации в форме колбы в плазматической мембране, состоящие из высоких уровней холестерина и гликосфинголипидов, а также интегрального мембранного белка кавеолин 27 . Поскольку холестерин является важным компонентом липидных рафтов, которые участвуют в образовании кавеол, секвестрация холестерина с помощью стеролсвязывающих препаратов филипина и нистатина нарушает опосредованный кавеолами эндоцитоз 4 .Чтобы определить, проникает ли SARS-CoV в клетки посредством кавеол, мы обрабатывали клетки филиппином и нистатином. В качестве контроля влияние этих препаратов на кавеоловый эндоцитоз было исследовано путем измерения поглощения субъединицы В холерного токсина (СТВ), поскольку он нацелен на кавеолы ​​и его захват может быть заблокирован этими видами лекарств 28, 29 . Данные, представленные на фиг. 5A-C, показывают, что эти препараты блокируют захват CTB, поскольку Alexa-594 CTB кластеризуется на поверхности клетки после обработки лекарством, по сравнению с его концентрацией около ядра в имитационно обработанных клетках (дополнительная информация, рисунок S4).Когда обработанные клетки были инфицированы псевдовирусом, проникновение вируса не подавлялось обработкой филипином или нистатином (рис. 5D и 5F), но подавлялось другим лекарственным средством, метил-β-циклодекстрином (MβCD) (рис. 5E), олигосахаридом, используемым для истощают холестерин из клеточных мембран. Воздействие этих препаратов на проникновение вируса было измерено количественно. Было показано, что обработка клеток Vero E6 MβCD ингибирует проникновение псевдовируса в зависимости от дозы (фиг. 5H), в то время как филипин и нистатин не оказывали ингибирующего действия на проникновение вируса (фиг. 5G и 5I).

Фигура 5

Вхождение SARS-CoV в клетки Vero E6 в отсутствие эндоцитоза, опосредованного кавеолами. Клетки Vero E6 были предварительно обработаны нистатином (A , D , G) , MβCD (B , E , H) или филиппином (C , F , I) , а затем инкубировали с Alexa-594-CTB (A C) или несущим шипы псевдовирусом (D F и G I) .Несущий шип псевдовирус в ( D F) был обнаружен с использованием антител против спайков (после 1 ч инкубации при 37 ° C), за которым следовали антимышиные антитела Alexa-488, а в (G I) , псевдовирус наблюдали путем мониторинга экспрессии GFP. Инфекционность вируса измеряли с помощью спектрофлуориметра через 60 часов после заражения. (J-L) Совместная локализация кавеолина-1 (K) и несущего шипы псевдовируса (J) не наблюдалась (после 1 ч инкубации при 37 ° C).Псевдовирус, несущий шипы, был обнаружен с использованием антител против шипов, затем с помощью антител против шипов Alexa-568, а кавеолин-1 был обнаружен с использованием его специфического первичного антитела, за которым следовали вторичные антитела Alexa-488. Двойные звездочки указывают на достоверное отличие от контроля ( P <0,01, t -тест). Планки погрешностей представляют собой стандартное отклонение трех независимых экспериментов.

Для дальнейшего изучения того, участвует ли кавеолозависимый путь в эндоцитозе этого вируса, был проведен совместный анализ спайкового белка и кавеолина-1.Инфицированные клетки иммуно метили на спайковый белок SARS-CoV в качестве маркера псевдовирусов и на кавеолин-1 в качестве маркера кавеол. Не наблюдалось значительной совместной локализации сигналов, специфичных для псевдовируса и кавеолина-1 (фиг. 5J-5L). Взятые вместе, эти результаты показывают, что SARS-CoV способен проникать в клетки независимо от кавеолина.

вирусных инфекций и хостов | Безграничная биология

Шаги вирусных инфекций

Вирусная инфекция включает внедрение вирусной ДНК в клетку-хозяин, репликацию этого материала и высвобождение новых вирусов.

Цели обучения

Перечислите этапы репликации вируса и объясните, что происходит на каждом этапе

Ключевые выводы

Ключевые моменты
  • Репликация вируса включает шесть этапов: прикрепление, проникновение, снятие покрытия, репликация, сборка и высвобождение.
  • Во время прикрепления и проникновения вирус прикрепляется к клетке-хозяину и внедряет в нее свой генетический материал.
  • Во время удаления оболочки, репликации и сборки вирусная ДНК или РНК встраивается в генетический материал клетки-хозяина и побуждает его к репликации вирусного генома.
  • Во время высвобождения вновь созданные вирусы высвобождаются из клетки-хозяина, либо заставляя клетку распадаться, ожидая ее смерти, либо отпочковываясь через клеточную мембрану.
Ключевые термины
  • вирион : отдельная индивидуальная частица вируса (вирусный эквивалент клетки)
  • гликопротеин : белок с ковалентно связанными углеводами
  • ретровирус : вирус, геном которого состоит из РНК
  • .

Шаги вирусных инфекций

Вирус должен использовать клеточные процессы для размножения.Цикл репликации вируса может вызвать драматические биохимические и структурные изменения в клетке-хозяине, которые могут вызвать повреждение клетки. Эти изменения, называемые цитопатическими (вызывающими повреждение клеток) эффектами, могут изменять функции клеток или даже разрушать их. Некоторые инфицированные клетки, например, инфицированные вирусом простуды, известным как риновирус, умирают в результате лизиса (разрыва) или апоптоза (запрограммированной гибели клеток или «клеточного самоубийства»), высвобождая все дочерние вирионы сразу. Симптомы вирусных заболеваний возникают в результате иммунного ответа на вирус, который пытается контролировать и уничтожать вирус из организма, а также в результате повреждения клеток, вызванного вирусом.Многие вирусы животных, такие как ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), покидают инфицированные клетки иммунной системы в результате процесса, известного как почкование, когда вирионы покидают клетку по отдельности. В процессе бутонизации клетка не подвергается лизису и не погибает сразу. Однако повреждение клеток, которые заражает вирус, может сделать невозможным нормальное функционирование клеток, даже если клетки остаются живыми в течение определенного периода времени. Большинство продуктивных вирусных инфекций проходят аналогичные шаги в цикле репликации вируса: прикрепление, проникновение, снятие оболочки, репликация, сборка и высвобождение.

Путь к вирусной инфекции : При инфекции вирусом гриппа гликопротеины прикрепляются к эпителиальной клетке хозяина. В результате вирус охвачен. РНК и белки производятся и собираются в новые вирионы.

Приложение

Вирус прикрепляется к конкретному рецепторному участку на мембране клетки-хозяина через белки прикрепления в капсиде или через гликопротеины, встроенные в оболочку вируса. Специфичность этого взаимодействия определяет хозяина (и клетки внутри хозяина), которые могут быть инфицированы определенным вирусом.Это можно проиллюстрировать, подумав о нескольких ключах и нескольких замках, где каждый ключ подходит только для одного конкретного замка.

Запись

Нуклеиновая кислота бактериофагов проникает в клетку-хозяина голой, оставляя капсид вне клетки. Вирусы растений и животных могут проникать через эндоцитоз, при котором клеточная мембрана окружает и поглощает весь вирус. Некоторые вирусы в оболочке попадают в клетку, когда вирусная оболочка сливается непосредственно с клеточной мембраной. Попав внутрь клетки, вирусный капсид разрушается, и высвобождается вирусная нуклеиновая кислота, которая затем становится доступной для репликации и транскрипции.

Репликация и сборка

Механизм репликации зависит от вирусного генома. ДНК-вирусы обычно используют белки и ферменты клетки-хозяина для создания дополнительной ДНК, которая транскрибируется в информационную РНК (мРНК), которая затем используется для управления синтезом белка. РНК-вирусы обычно используют ядро ​​РНК в качестве матрицы для синтеза вирусной геномной РНК и мРНК. Вирусная мРНК направляет хозяйскую клетку на синтез вирусных ферментов и капсидных белков, а также на сборку новых вирионов. Конечно, из этого правила есть исключения.Если клетка-хозяин не обеспечивает ферментов, необходимых для репликации вируса, вирусные гены предоставляют информацию для прямого синтеза недостающих белков. Ретровирусы, такие как ВИЧ, имеют геном РНК, который должен быть подвергнут обратной транскрипции в ДНК, которая затем встраивается в геном клетки-хозяина.

Для преобразования РНК в ДНК ретровирусы должны содержать гены, кодирующие вирус-специфический фермент обратной транскриптазы, который транскрибирует матрицу РНК в ДНК. Обратная транскрипция никогда не происходит в неинфицированных клетках-хозяевах; необходимый фермент, обратная транскриптаза, происходит только в результате экспрессии вирусных генов в инфицированных клетках-хозяевах.Тот факт, что ВИЧ вырабатывает некоторые из собственных ферментов, которых нет у хозяина, позволил исследователям разработать лекарства, ингибирующие эти ферменты. Эти препараты, включая ингибитор обратной транскриптазы AZT, ингибируют репликацию ВИЧ, снижая активность фермента, не влияя на метаболизм хозяина. Этот подход привел к разработке множества лекарств, используемых для лечения ВИЧ, и оказался эффективным в снижении количества инфекционных вирионов (копий вирусной РНК) в крови до необнаруживаемых уровней у многих ВИЧ-инфицированных.

Выход

Последним этапом репликации вируса является высвобождение новых вирионов, продуцируемых в организме хозяина. Затем они могут инфицировать соседние клетки и повторять цикл репликации. Как вы узнали, некоторые вирусы высвобождаются, когда клетка-хозяин умирает, в то время как другие вирусы могут покидать инфицированные клетки, прорастая через мембрану, не убивая непосредственно клетку.

Литический и лизогенный циклы бактериофагов

Бактериофаги, вирусы, поражающие бактерии, могут подвергаться литическому или лизогенному циклу.

Цели обучения

Описать литический и лизогенный циклы бактериофагов

Ключевые выводы

Ключевые моменты
  • Вирусы видоспецифичны, но почти все виды на Земле могут быть поражены той или иной формой вируса.
  • Литический цикл включает воспроизводство вирусов с использованием клетки-хозяина для производства большего количества вирусов; затем вирусы вырываются из клетки.
  • Лизогенный цикл включает включение вирусного генома в геном клетки-хозяина, заражение его изнутри.
Ключевые термины
  • латентность : способность патогенного вируса оставаться в спящем состоянии внутри клетки.
  • бактериофаг : вирус, специфически поражающий бактерии.
  • литический цикл : нормальный процесс размножения вируса, включающий проникновение через клеточную мембрану, синтез нуклеиновых кислот и лизис клетки-хозяина.
  • лизогенный цикл : форма вирусной репродукции, включающая слияние нуклеиновой кислоты бактериофага с нуклеиновой кислотой хозяина с последующей пролиферацией образовавшегося профага.

различных хостов и их вирусов

Вирусы часто очень специфичны в отношении того, какие хозяева и какие клетки внутри хозяина они будут инфицировать. Эта особенность вируса делает его специфичным для одного или нескольких видов жизни на Земле. Существует так много разных типов вирусов, что почти у каждого живого организма есть свой набор вирусов, которые пытаются заразить его клетки. Даже самые маленькие и простые клетки, прокариотические бактерии, могут быть атакованы определенными типами вирусов.

Бактериофаг : Эта микрофотография, полученная с помощью просвечивающего электронного микроскопа, показывает бактериофаги, прикрепленные к бактериальной клетке.

Бактериофаги

Бактериофаги — это вирусы, поражающие бактерии. Бактериофаги могут иметь литический или лизогенный цикл, и некоторые вирусы способны выполнять и то, и другое. Когда инфицирование клетки бактериофагом приводит к образованию новых вирионов, инфекция считается продуктивной.

Литический цикл в сравнении с лизогенным циклом : Бактериофаг умеренного климата имеет как литический, так и лизогенный циклы. В литическом цикле фаг реплицирует и лизирует хозяйскую клетку.В лизогенном цикле фаговая ДНК включается в геном хозяина, где передается последующим поколениям. Стрессовые факторы окружающей среды, такие как голод или воздействие токсичных химикатов, могут заставить профаг вырезать и войти в литический цикл.

Литический цикл

С помощью литических фагов бактериальные клетки вскрываются (лизируются) и разрушаются после немедленной репликации вириона. Как только клетка разрушается, потомство фага может найти новых хозяев для заражения. Примером литического бактериофага является Т4, который инфицирует E.coli , обнаруженная в кишечном тракте человека. Литические фаги больше подходят для фаговой терапии.

Некоторые литические фаги подвергаются феномену, известному как ингибирование лизиса, когда законченное фаговое потомство не будет немедленно лизироваться из клетки, если внеклеточные концентрации фага высоки.

Лизогенный цикл

Напротив, лизогенный цикл не приводит к немедленному лизису клетки-хозяина. Фаги, способные подвергаться лизогению, известны как фаги умеренного климата. Их вирусный геном будет интегрироваться с ДНК хозяина и реплицироваться вместе с ним довольно безвредно или даже может стать плазмидой.Вирус остается бездействующим до тех пор, пока условия для хозяина не ухудшатся, возможно, из-за истощения питательных веществ; затем становятся активными эндогенные фаги (известные как профаги). В этот момент они запускают репродуктивный цикл, что приводит к лизису клетки-хозяина. Поскольку лизогенный цикл позволяет клетке-хозяину продолжать выживать и воспроизводиться, вирус воспроизводится во всем потомстве клетки. Примером бактериофага, который, как известно, следует лизогенному циклу и литическому циклу, является лямбда фага E.coli.

Период задержки

Вирусы, поражающие клетки растений или животных, также могут подвергаться инфекциям, когда они не продуцируют вирионы в течение длительного времени. Примером являются вирусы герпеса животных, включая вирусы простого герпеса, которые вызывают у людей оральный и генитальный герпес. В процессе, называемом латентным, эти вирусы могут существовать в нервной ткани в течение длительных периодов времени, не производя новых вирионов, только для того, чтобы периодически оставлять латентный период и вызывать поражения на коже, где реплицируется вирус.Несмотря на то, что есть сходство между лизогенией и латентностью, термин лизогенный цикл обычно используется для описания бактериофагов.

Вирусы животных

Генетический материал вирусов животных копируется клеткой-хозяином, после чего они попадают в окружающую среду и вызывают болезнь.

Цели обучения

Описать различные вирусы животных и вызываемые ими болезни

Ключевые выводы

Ключевые моменты
  • Вирусы животных могут проникать в клетку-хозяина либо посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, либо путем изменения формы и проникновения в клетку через клеточную мембрану.
  • Вирусы вызывают заболевания людей и других животных; им часто приходится идти своим чередом, прежде чем симптомы исчезнут.
  • Примеры вирусных болезней животных включают гепатит С, ветряную оспу и опоясывающий лишай.
Ключевые термины
  • рецептор-опосредованный эндоцитоз : процесс, посредством которого клетки интернализуют молекулы (эндоцитоз) за счет отрастания внутрь пузырьков плазматической мембраны, содержащих белки с рецепторными участками, специфичными для интернализуемых молекул

Вирусы животных

Вирусы животных, в отличие от вирусов растений и бактерий, не должны проникать через клеточную стенку, чтобы получить доступ к клетке-хозяину.Вирусы животных без оболочки или «голые» вирусы могут проникать в клетки двумя разными способами. Когда белок в вирусном капсиде связывается со своим рецептором в клетке-хозяине, вирус может попадать внутрь клетки через везикулу во время нормального клеточного процесса рецептор-опосредованного эндоцитоза. Альтернативный метод проникновения в клетки, используемый вирусами без оболочки, заключается в том, что капсидные белки претерпевают изменения формы после связывания с рецептором, создавая каналы в мембране клетки-хозяина. Затем вирусный геном «вводится» в клетку-хозяин через эти каналы аналогично тому, как это используют многие бактериофаги.Оболочечные вирусы также имеют два пути проникновения в клетки после связывания со своими рецепторами: рецептор-опосредованный эндоцитоз и слияние. Многие вирусы в оболочке проникают в клетку посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза аналогично некоторым вирусам без оболочки. С другой стороны, слияние происходит только с вирионами с оболочкой. Эти вирусы, в том числе ВИЧ, используют в своих оболочках специальные слитые белки, чтобы заставить оболочку слиться с плазматической мембраной клетки, высвобождая таким образом геном и капсид вируса в цитоплазму клетки.

После создания белков и копирования геномов вирусы животных завершают сборку новых вирионов и покидают клетку. Используя пример ВИЧ, вирусы животных в оболочке могут отпочковываться от клеточной мембраны по мере их сборки, захватывая при этом кусок плазматической мембраны клетки. С другой стороны, вирусное потомство без оболочки, такое как риновирусы, накапливается в инфицированных клетках до тех пор, пока не появится сигнал для лизиса или апоптоза, и все вирионы высвободятся вместе.

Вирусы животных связаны с различными заболеваниями человека.Некоторые из них развиваются по классической схеме острого заболевания, когда симптомы ухудшаются на короткий период, после чего иммунная система выводит вирус из организма с последующим выздоровлением от инфекции. Примеры острых вирусных заболеваний — простуда и грипп. Другие вирусы вызывают длительные хронические инфекции, такие как вирус, вызывающий гепатит С, тогда как другие, такие как вирус простого герпеса, вызывают только периодические симптомы. Еще другие вирусы, такие как вирусы герпеса человека 6 и 7, которые в некоторых случаях могут вызывать легкую детскую болезнь розеолу, часто успешно вызывают продуктивные инфекции, не вызывая никаких симптомов у хозяина; у этих пациентов инфекция протекает бессимптомно.

При инфекциях гепатита С вирус растет и размножается в клетках печени, вызывая низкий уровень поражения печени. Ущерб настолько низок, что инфицированные люди часто не подозревают о том, что они инфицированы, при этом многие инфекции выявляются только при рутинном анализе крови пациентов с такими факторами риска, как внутривенное употребление наркотиков. Поскольку многие симптомы вирусных заболеваний вызваны иммунными реакциями, отсутствие симптомов указывает на слабый иммунный ответ на вирус. Это позволяет вирусу избежать элиминации иммунной системой и сохраняться у людей в течение многих лет, продолжая при этом производить низкие уровни потомства вирионов при так называемом хроническом вирусном заболевании.Хроническая инфекция печени этим вирусом приводит к гораздо большей вероятности развития рака печени, иногда через 30 лет после первоначального заражения.

Как уже упоминалось, вирус простого герпеса может оставаться в латентном состоянии в нервной ткани в течение месяцев и даже лет. Поскольку вирус «прячется» в ткани и производит мало вирусных белков, если вообще производит их вообще, иммунному ответу не против чего действовать; иммунитет к вирусу постепенно снижается. При определенных условиях, включая различные типы физического и психологического стресса, латентный вирус простого герпеса может реактивироваться и подвергаться литическому циклу репликации в коже, вызывая поражения, связанные с заболеванием.После того, как в коже образуются вирионы и синтезируются вирусные белки, иммунный ответ снова стимулируется и устраняет поражения кожи за несколько дней, уничтожая вирусы в коже. В результате этого типа репликативного цикла появление герпеса и вспышек генитального герпеса происходит только периодически, хотя вирусы остаются в нервной ткани на всю жизнь. Скрытые инфекции распространены также и с другими вирусами герпеса, включая вирус ветряной оспы, вызывающий ветряную оспу.После перенесенной в детстве инфекции ветряной оспы вирус ветряной оспы может оставаться латентным в течение многих лет и повторно активироваться у взрослых, вызывая болезненное состояние, известное как «опоясывающий лишай».

Вирус ветряной оспы : (a) Varicella-zoster, вирус, вызывающий ветряную оспу, имеет покрытый оболочкой икосаэдрический капсид, видимый на этой просвечивающей электронной микрофотографии. Его геном двухцепочечной ДНК встраивается в ДНК хозяина и реактивируется после латентного периода в виде (b) опоясывающего лишая, часто с сыпью.

Вирусы растений

Вирусы растений могут вызывать повреждение стеблей, листьев и плодов и могут иметь серьезное влияние на экономику из-за перебоев с поставками продуктов питания.

Цели обучения

Приведите примеры вирусов растений и объясните, почему они могут дорого обойтись экономике

Ключевые выводы

Ключевые моменты
  • У растений есть клеточные стенки, которые защищают их от вирусов, проникающих в их клетки, поэтому для того, чтобы они заразились, должно произойти какое-то повреждение.
  • Когда вирусы передаются между растениями, это называется горизонтальной передачей; когда они передаются от родительского растения к потомству, это называется вертикальной передачей.
  • Симптомы вирусной инфекции растений включают деформированные листья, черные полосы на стеблях, обесцвечивание листьев и плодов, а также кольцевые пятна.
  • Вирусы растений могут вызвать серьезные нарушения роста сельскохозяйственных культур, что, в свою очередь, может оказать серьезное влияние на экономику.
Ключевые термины
  • горизонтальная передача : передача инфекционного агента, такого как бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, между представителями одного и того же вида, которые не находятся в отношениях между родителями и детьми
  • вертикальная передача : передача инфекции или другого заболевания от самки вида к потомству

Вирусы растений

Вирусы растений, как и другие вирусы, содержат ядро ​​из ДНК или РНК.Поскольку у вирусов растений есть клеточная стенка для защиты своих клеток, их вирусы не используют рецептор-опосредованный эндоцитоз для проникновения в клетки-хозяева, как это наблюдается с вирусами животных. Для того чтобы многие вирусы растений передавались от растения к растению, должно произойти повреждение некоторых клеток растений, чтобы вирус мог проникнуть к новому хозяину. Этот ущерб часто вызван погодой, насекомыми, животными, огнем или деятельностью человека, например, сельским хозяйством или ландшафтным дизайном. Кроме того, потомство растений может унаследовать вирусные заболевания от родительских растений.

Вирусы растений могут передаваться различными переносчиками: при контакте с соком инфицированного растения, живыми организмами, такими как насекомые и нематоды, и через пыльцу. Когда вирусы растений передаются между разными растениями, это называется горизонтальной передачей; когда они унаследованы от родителя, это называется вертикальной передачей.

Симптомы вирусных заболеваний различаются в зависимости от вируса и его хозяина. Одним из распространенных симптомов является гиперплазия: аномальное разрастание клеток, вызывающее появление опухолей растений, известных как галлы.Другие вирусы вызывают гипоплазию или снижение роста клеток в листьях растений, вызывая появление тонких желтых участков. Тем не менее, другие вирусы воздействуют на растения, напрямую убивая растительные клетки; процесс, известный как некроз клеток. Другие симптомы вирусов растений включают деформированные листья, черные полосы на стеблях растений, нарушение роста стеблей, листьев или плодов и кольцевые пятна, которые представляют собой круглые или линейные участки обесцвечивания, обнаруженные на листе.

Галлы дуба : Галлы — это аномальный рост растений или опухоли, образованные растительной тканью.Галлы обычно встречаются на листве или ветках. Эти необычные деформации вызваны химическими веществами, регулирующими рост растений, или стимулами, производимыми насекомыми или другими видами членистоногих-вредителей. Химические вещества, производимые этими возбудителями, мешают нормальному росту растительных клеток.

Вирусы растений могут серьезно нарушить рост и развитие сельскохозяйственных культур, существенно влияя на наши продукты питания. Они несут ответственность за низкое качество и количество урожая во всем мире и могут ежегодно приносить огромные экономические убытки.Другие вирусы могут повредить растения, используемые в озеленении. Некоторые вирусы, поражающие сельскохозяйственные пищевые растения, включают название растения, которое они заражают, например вирус пятнистого увядания томатов, вирус общей мозаики фасоли и вирус мозаики огурца. В растениях, используемых для озеленения, два наиболее распространенных вируса — это вирус кольцевой пятнистости пиона и вирус мозаики роз. Слишком много вирусов растений, чтобы подробно обсуждать каждый из них, но симптомы вируса мозаики фасоли приводят к снижению продуктивности фасоли и к низкорослости и непродуктивности растений.У декоративных роз мозаичная болезнь роз вызывает волнистые желтые линии и цветные пятна на листьях растения.

Экзотоксин — обзор | Темы ScienceDirect

Экзотоксины

Экзотоксины , в отличие от эндотоксина, представляют собой диффундирующие белки, секретируемые патогеном во внешнюю среду. Большинство патогенов секретируют различные белковые молекулы, которые способствуют адгезии к хозяину или вторжению в него. Многие другие вызывают повреждение клеток-хозяев. Повреждение может быть физиологическим, например, холерный токсин способствует выведению электролитов (и жидкости) из энтероцитов, не убивая клетки, или патологическим, когда токсин (например,г. дифтерийный токсин) подавляет синтез белка и вызывает гибель клеток. Экзотоксины различаются по своей молекулярной структуре, биологической функции, механизму секреции и иммунологическим свойствам. Список бактериальных экзотоксинов обширен и продолжает расти; однако их часто классифицируют по способу действия на клетки животных:

Токсины типа I (действующие на мембрану) связывают поверхностные рецепторы и стимулируют трансмембранные сигналы и включают суперантигенных токсинов .

Токсины типа II (повреждающие мембраны) напрямую влияют на мембраны, образуя поры или разрушая липидные бислои.

Токсины типа III (внутриклеточный эффектор) перемещают активный ферментный компонент в клетку и модифицируют внутриклеточную молекулу-мишень.

Примеры экзотоксинов и их эффекты на клетки-мишени показаны в таблице 13.3. Бактерии выделяют токсины и другие белки, используя ряд различных механизмов, которые в разной степени известны.Некоторые из этих систем перечислены у грамотрицательных бактерий как типы I – VI, хотя это число не отражает общее количество путей, которые, как известно, опосредуют секрецию белков через бактериальную оболочку. На рисунке 13.2 показаны основные компоненты путей типов I и V, которые относительно хорошо охарактеризованы. В типе I по крайней мере три белка объединяются, чтобы сформировать канал, по которому экспортируются большие молекулы (такие как гемолизин E. coli ). Однако в типе V один белок-предшественник, состоящий из трех доменов, секретируется последовательно через внутреннюю и внешнюю мембраны.Хотя эти последние белки называются аутотранспортерами , теперь известно, что обе стадии секреции требуют активности ряда дополнительных клеточных белков. Типичным примером аутотранспортера является протеаза IgA1 Neisseria spp.

Энтеротоксины вызывают симптомы желудочно-кишечных заболеваний, включая диарею, дизентерию и рвоту. В некоторых случаях заболевание вызывается попаданием в организм предварительно сформированного токсина с пищей, но в большинстве случаев требуется колонизация кишечника до его образования.

Холерный токсин и термолабильные токсины энтеротоксигенного E. coli (ETEC) не вызывают воспалительных изменений в слизистой оболочке кишечника, но нарушают процессы, регулирующие ионный и водный обмен через эпителий кишечника (см. Главы 26 и 30Chs2630) . Напротив, энтеротоксины Clostridium difficile , C. perfringens типа A и Bacillus cereus вызывают структурное повреждение эпителиальных клеток, что приводит к воспалению. Другой возбудитель желудочно-кишечного тракта — энтеропатогенный E.coli (EPEC), опосредует повреждение посредством процесса, который включает секрецию белка Tir, непосредственно через обе бактериальные мембраны и мембрану клетки-хозяина за один этап. Затем Tir вставляется в мембрану клетки-хозяина, где он действует как рецептор бактериального адгезина, интимина. Связывание интимина с Tir приводит к фосфорилированию последнего белка; это, в свою очередь, приводит к сигнальному каскаду и перестройкам цитоскелета в клетке-хозяине.

B. pertussis , возбудитель коклюша, продуцирует различные внеклеточные продукты, включая цитотоксин трахеи, который подавляет биение ресничек на эпителиальных клетках трахеи, токсин коклюша, который проявляет несколько системных эффектов, и аденилатциклаза, которая мешает с функцией фагоцитов.

Другая группа токсинов вызывает повреждение субэпителиальных тканей после проникновения и размножения патогена в очаге инфекции. Многие из этих токсинов также подавляют или мешают работе компонентов иммунной системы хозяина. Повреждающие мембраны токсины, такие как стафилококковые α и β токсины, стрептолизин O и стрептолизин S и C. perfringens α и θ токсины ингибируют хемотаксис лейкоцитов при субцитолитических концентрациях, но вызывают некроз и повреждение тканей при более высоких концентрациях.

вирусов | Национальное географическое общество

Вирусы — крошечные инфекционные агенты, размножение которых зависит от живых клеток. Они могут использовать животное, растение или бактерию-хозяина для выживания и размножения. В связи с этим ведутся споры о том, следует ли считать вирусы живыми организмами. Вирус, который находится за пределами клетки-хозяина, известен как вирион.

Вирусы не только микроскопичны, но и меньше многих других микробов, например бактерий. Большинство вирусов имеют диаметр всего 20–400 нанометров, тогда как яйцеклетки человека, например, имеют диаметр около 120 микрометров, а клетки E.coli имеет диаметр около 1 микрометра. Вирусы настолько малы, что их лучше всего рассматривать в электронный микроскоп, именно так они были впервые визуализированы в 1940-х годах.

Вирусы обычно бывают двух видов: стержни или сферы. Однако бактериофаги (вирусы, поражающие бактерии) имеют уникальную форму с геометрической головкой и нитевидными хвостовыми волокнами. Независимо от формы, все вирусы состоят из генетического материала (ДНК или РНК) и имеют внешнюю белковую оболочку, известную как капсид.

Есть два процесса, используемых вирусами для репликации: литический цикл и лизогенный цикл. Некоторые вирусы воспроизводятся с использованием обоих методов, в то время как другие используют только литический цикл. В литическом цикле вирус прикрепляется к клетке-хозяину и вводит ее ДНК. Используя клеточный метаболизм хозяина, вирусная ДНК начинает реплицироваться и образовывать белки. Затем собираются полностью сформированные вирусы. Эти вирусы разрушают или лизируют клетку и распространяются на другие клетки, чтобы продолжить цикл.

Как и в литическом цикле, в лизогенном цикле вирус прикрепляется к клетке-хозяину и вводит ее ДНК.Оттуда вирусная ДНК включается в ДНК хозяина и клетки хозяина. Каждый раз, когда клетки хозяина реплицируются, ДНК вируса также реплицируется, распространяя свою генетическую информацию по всему хозяину без необходимости лизировать инфицированные клетки.

У человека вирусы могут вызывать множество заболеваний. Например, грипп вызывается вирусом гриппа. Обычно вирусы вызывают у хозяина иммунный ответ, который убивает вирус. Однако некоторые вирусы, такие как вирус иммунодефицита человека или ВИЧ, не поддаются успешному лечению иммунной системой.Это приводит к более хронической инфекции, которую трудно или невозможно вылечить; часто лечить можно только симптомы.

В отличие от бактериальных инфекций, антибиотики неэффективны при лечении вирусных инфекций. Лучше всего предотвратить вирусные инфекции с помощью вакцин, хотя противовирусные препараты могут лечить некоторые вирусные инфекции. Большинство противовирусных препаратов действуют, препятствуя репликации вируса. Некоторые из этих препаратов останавливают синтез ДНК, предотвращая репликацию вируса

.

Хотя вирусы могут иметь разрушительные последствия для здоровья, они также имеют важное технологическое применение.Вирусы особенно важны для генной терапии. Поскольку некоторые вирусы включают свою ДНК в ДНК хозяина, они могут быть генетически модифицированы, чтобы нести гены, которые принесут пользу хозяину. Некоторые вирусы можно даже спроектировать так, чтобы они воспроизводились в раковых клетках и заставляли иммунную систему убивать эти вредные клетки. Хотя это все еще развивающаяся область исследований, она дает вирусам возможность в один прекрасный день принести больше пользы, чем вреда.

Ваш комментарий будет первым

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *